本文關(guān)鍵詞：不同光照對CUMS抑郁模型雌性大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響及其機制研究

  更多相關(guān)文章： 抑郁癥 慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激 MT BDNF mTOR

【摘要】：目的：抑郁癥(Depression)是一類發(fā)病機制復(fù)雜的情感障礙類疾病,患者情緒低落、悲觀絕望,會出現(xiàn)自殺行為,女性發(fā)病率高于男性,但發(fā)病的確切機制至今仍不清楚。環(huán)境光照異常是誘發(fā)抑郁癥的因素之一。人們在日照不足季節(jié)產(chǎn)生的抑郁情緒是一個較為普遍存在卻又不易察覺的現(xiàn)象,但是給予／補充正常的光照可以改善抑郁癥。同時光療還具有起效快(約一周左右),方便經(jīng)濟、毒副作用小等優(yōu)點。由于臨床上治療用光源種類繁多,照度從2001x到100001x,光波長從470nm到660nm不等,光照后的效果也有異同。究竟何種光譜能量能改善抑郁癥目前尚無定論。褪黑素(Melatonin, MT)是松果體分泌的一類對生物節(jié)律和情緒異常。神經(jīng)營養(yǎng)假說認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生與腦組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF)的表達(dá)下降有關(guān),上調(diào)BDNF的表達(dá)可以改變神經(jīng)的可塑性,緩解抑郁癥狀。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin, mTOR)通過整合增殖、營養(yǎng)兩種信號調(diào)控細(xì)胞生長及分化,目前有觀點認(rèn)為mTOR是抑郁癥治療的新靶點,活化的mTOR調(diào)控下游蛋白,促進神經(jīng)的再生而發(fā)揮抗抑郁作用。本實驗選擇了生活中常見的光源,即熱光源的微波硫燈(全光譜,模擬人工太陽)和暖光燈(浴霸)以及日光燈和LED燈,在光照溫度、照度、色溫和色坐標(biāo),實驗室濕度和光照時間等參數(shù)基本一致條件下,照射抑郁模型雌性大鼠45天,首次探討上述四種不同光譜能量對抑郁模型雌性大鼠的影響,并通過神經(jīng)行為學(xué)、組織病理學(xué)和生物化學(xué)等研究從中篩選出抗抑郁效果最佳的光源,為臨床或家庭應(yīng)用光照射輔助治療／治療抑郁癥提供科學(xué)的實驗依據(jù),然后通過分析不同光照與MT、BDNF以及mTOR信號通路的相關(guān)性；探討光照預(yù)防和改善抑郁癥的可能機制。方法：●第一部分不同光照對抑郁模型雌性大鼠神經(jīng)功能的影響1.建立慢性溫和不可預(yù)知(CUMS)應(yīng)激抑郁模型對雌性大鼠隨機進行斷食48 h；斷水24 h；潮濕墊料(200ml水倒入100g墊料)；45°鼠籠傾斜；夾尾1 min；水平震蕩1 0 min；4℃冰水游泳5min；40℃溫水游泳5min；晝夜顛倒9種應(yīng)激刺激建立CUMS抑郁模型。2.實驗分組建模結(jié)束后將雌性大鼠隨即分組,進行為期45d的光照治療,具體分組如下：(1)陰性對照組Control(2)陽性對照組CUMS(3)微波硫燈組(MSL組)：CUMS+MSL(microwave sulfur lamp)(4)暖光燈組(WLL組)：CUMS+WLL(warm light lamp)(5)日光燈組(FL組)：CUMS+FL(fluorescent lamp)(6)LED燈組(LED組)：CUMS+LED(light emitting diode lamp)3.一般情況：記錄大鼠體重變化4.糖水偏好實驗：檢測大鼠的快感缺失狀況5.強迫游泳實驗：檢測大鼠的行為絕望狀態(tài)6.Open-field實驗：對大鼠自主活動和情緒進行測試7.Morris水迷宮實驗：檢測大鼠認(rèn)知功能8.腦組織病理學(xué)檢測●第二部分光照改善抑郁癥的分子機制研究1.Elisa法檢測腦組織中MT、DNF的濃度2.Western blot檢測MT, BDNF, ERK, CREB, mTOR, p70s6k,4EBP1的蛋白表達(dá)情況采用SPSS18.0軟件經(jīng)統(tǒng)計分析,組間差異采用單因素方差分析,數(shù)據(jù)以x±SD表示,P0.05表示統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。結(jié)果：●第一部分不同光照對抑郁模型雌性大鼠神經(jīng)功能的影響1.一般情況開始造模后體重增加趨勢明顯減緩,對照組大鼠體重呈增加趨勢,但無顯著性差異(p0.05)。開始光照后光照組體重較造模前明顯增加(p0.05)。2.糖水偏好與造模前相比較,模型大鼠在造模后糖水偏好%明顯下降(p0.05)。光照后各光照組糖水偏好%均升高,與造模前相比無顯著性差異(p0.05); CUMS組無明顯變化。3.強迫游泳模型大鼠的不動時間明顯延長,其中CUMS組、MSL組、WLL組和LED組與造模前相比有顯著性差異(p0.05)。光照后,各光照組大鼠不動時間出現(xiàn)不同程度的降低,以MSL組最明顯,但與造模前相比無顯著性差異(p0.05)；CUMS組不動時間持續(xù)增加,與造模前、造模后相比均有顯著性差異(p0.05)。4.Open-field實驗與造模前相比,模型大鼠在造模后總分明顯下降(p0.05)。光照處理后MSL組、WLL組和FL組總分均有所升高,以MSL組最明顯,但與光照前相比,均尚無顯著性差異(p0.05)5.Morris水迷宮CUMS應(yīng)激刺激后,雌性大鼠逃避潛伏期和游泳距離明顯高于對照組(p0.001)；光照后各光照組逃避潛伏期均出現(xiàn)不同程度的縮短,與CUMS組相比均有顯著性差異(p0.001)；其中MSL組和LED組與對照組相比無顯著性差異(p0.05)。光照后各光照組游泳距離均小于CUMS組,其中MSL組游泳距離與CUMS組相比有顯著性差異(p0.001)。6.組織病理學(xué)檢測CUMS應(yīng)激刺激后雌性大鼠出現(xiàn)腦組織病理學(xué)改變,光照處理可以不同程度的減輕抑郁雌性大鼠的腦組織變性程度,其中以微波硫燈效果最佳�！竦诙糠止庹崭纳埔钟舭Y的分子機制研究1.Elisa法檢測腦組織中MT, BDNF濃度CUMS應(yīng)激刺激后雌性大鼠腦組織中MT、BDNF含量降低,與對照組相比有顯著性差異(p0.01)；光照后各光照組MT含量均高于CUMS組,其中MSL組含量最高,與對照組相比無顯著性差異(p0.05)。BDNF含量均高于CUMS組,其中MSL組含量最高,與CUMS組相比有顯著性差異(p0.05),與對照組相比無顯著性差異(p0.05)。2. Western blot檢測蛋白表達(dá)：2.1CUMS組雌性大鼠腦組織中MT的蛋白表達(dá)明顯下降,與對照組相比有顯著性差異(p0.001)。光照后MSL組MT表達(dá)明顯升高,與對照組相比無顯著性差異(p0.05),與CUMS組相比有顯著性差異(p0.001)。2.2 CUMS組雌性大鼠腦組織中BDNF、磷酸化ERK和磷酸化CREB表達(dá)明顯下降(p0.001)。光照后MSL組BDNF、磷酸化ERK表達(dá)高于CUMS組(p0.01),與對照組相比無顯著性差異(p0.05)。MSL組、WLL組、FL組和LED組光照后磷酸化CREB表達(dá)均高于CUMS組(p0.05)。2.3 CUMS組雌性大鼠腦組織中磷酸化mTOR和磷酸化p70s6k表達(dá)明顯低于對照組(p0.001)。光照后MSL組磷酸化mTOR表達(dá)高于CUMS組(p0.001),WLL組、FL組和LED組低于CUMS組(p0.05)。光照后各光照組磷酸化p70s6k表達(dá)均高于CUMS組,其中MSL組和FL組有顯著性差異(p0.05)。CUMS組磷酸化4EBP1表達(dá)升高,與對照組相比有顯著性差異(p0.001)；光照后各光照組4EBP1磷酸化均減弱,其中MSL組和LED組與CUMS組相比有顯著性差異(p0.05)。結(jié)論實驗結(jié)果證實光照療法對抑郁癥有一定的緩解作用,不同光源的光照治療效果不同,其中以微波硫燈效果最好。光照療法緩解抑郁癥狀的機制與腦組織中MT、BDNF和mTOR的表達(dá)水平有關(guān)。抑郁狀態(tài)下大鼠腦組織中MT含量下降,影響B(tài)DNF的表達(dá),伺時mTOR磷酸化減弱；光照后大鼠腦組織中的MT表達(dá)水平上調(diào),有效促進BDNF表達(dá)升高,使BDNF下游的ERK、CREB磷酸化增強,從而對神經(jīng)元的可塑性進行調(diào)節(jié)；同時MT和BDNF調(diào)控mTOR,使mTOR磷酸化增強,調(diào)控下游p70s6k和4EBP1促進神經(jīng)再生,從而緩解抑郁癥狀。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激 MT BDNF mTOR
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-20
• 前言20-22
• 第一部分 不同光照對慢性溫和不可預(yù)知(CUMS)應(yīng)激抑郁模型雌性大鼠神經(jīng)功能的影響22-35
• 1 實驗材料22-23
• 2 實驗方法23-25
• 3 實驗結(jié)果25-32
• 4 討論32-34
• 5 小結(jié)34-35
• 第二部分 光照改善抑郁癥的分子機制研究35-46
• 1 實驗材料35
• 2 實驗方法35-38
• 3 實驗結(jié)果38-42
• 4 討論42-44
• 5 小結(jié)44-46
• 全文總結(jié)46-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 文獻(xiàn)綜述52-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 致謝58-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文59

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本文編號：731840