本文關(guān)鍵詞：OVA致敏對(duì)鄰苯二甲酸二丁酯誘導(dǎo)的氧化損傷與小鼠抑郁樣行為關(guān)系研究

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【摘要】：近年來(lái),環(huán)境污染物對(duì)人類健康的影響受到了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)是一種應(yīng)用范圍十分廣泛的工業(yè)增塑劑。由于DBP易于從塑料制品中向環(huán)境中遷移,人們開(kāi)始關(guān)注DBP對(duì)環(huán)境和生物體的毒性。另外,人類流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示過(guò)敏性炎癥患者與正常人相比有更高的患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn),但是這一研究成果并沒(méi)有在任何動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證。因此,本課題的目的是利用小鼠模型驗(yàn)證OVA致敏對(duì)鄰苯二甲酸二丁酯誘導(dǎo)的氧化損傷與抑郁樣行為的關(guān)系。 BALB/c小鼠被隨機(jī)分為8組：生理鹽水組,卵清蛋白(OVA)致敏組,DBP(0.45,45mg/kg/d)單獨(dú)處理組,DBP (0.45,45mg/kg/d) OVA致敏組,氫化可的松(30mg/kg/d)單獨(dú)處理組,以及氫化可的松(30mg/kg/d) OVA致敏組。經(jīng)過(guò)32天的DBP/生理鹽水暴露以及3次OVA致敏/生理鹽水對(duì)照處理后,檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)小鼠的行為學(xué)指標(biāo)(曠場(chǎng)試驗(yàn),懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn))。40天后處死各組小鼠,檢測(cè)其臟器系數(shù)(腦和脾臟),腦部氧化損傷情況(活性氧[ROS],丙二醛[MDA],谷胱甘肽[GSH])以及血清中的免疫球蛋白(IgE)和白介素-4(IL-4)的含量。 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中我們發(fā)現(xiàn),在OVA致敏組和生理鹽水組中均出現(xiàn)隨DBP濃度的升高小鼠抑郁癥狀逐漸加劇的趨勢(shì)。而且,當(dāng)對(duì)同一DBP濃度處理的兩組小鼠的抑郁癥狀進(jìn)行比較時(shí),OVA致敏小鼠的抑郁癥狀則表現(xiàn)得更為嚴(yán)重。另外,隨DBP暴露濃度的升高,小鼠腦部氧化損傷指標(biāo)也呈現(xiàn)出了劑量效應(yīng)關(guān)系。對(duì)小鼠血清樣品的檢測(cè)結(jié)果表明與空白對(duì)照組相比,低劑量DBP暴露能夠升高小鼠血液中的IL-4和IgE的水平。然而,當(dāng)DBP的含量繼續(xù)上升到45mg/kg/d時(shí),IL-4和IgE的濃度開(kāi)始出現(xiàn)下降趨勢(shì),這可能是由于高劑量DBP對(duì)小鼠脾臟功能產(chǎn)生了損傷作用所導(dǎo)致的。 在本課題中,我們使用小鼠模型對(duì)過(guò)敏性炎癥與抑郁癥之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果表明,在小鼠模型中,過(guò)敏性炎癥可以導(dǎo)致抑郁癥,而增塑劑DBP作為一個(gè)關(guān)鍵因素能夠加重過(guò)敏性炎癥小鼠的抑郁癥狀。小鼠腦部氧化損傷可能是DBP介導(dǎo)抑郁癥的一個(gè)潛在機(jī)制,也將是下一步研究的重點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：鄰苯二甲酸二丁酯 過(guò)敏性炎癥 抑郁癥 小鼠 活性氧自由基 丙二醛 谷胱甘肽 曠場(chǎng)試驗(yàn) 懸尾實(shí)驗(yàn) 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) 免疫球蛋白 白介素-4
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 1. 緒論11-18
• 1.1 抑郁癥11-12
• 1.1.1 抑郁癥簡(jiǎn)介11
• 1.1.2 抑郁癥的致病原因11-12
• 1.2 過(guò)敏癥12-13
• 1.2.1 過(guò)敏癥簡(jiǎn)介12
• 1.2.2 過(guò)敏癥癥狀12
• 1.2.3 過(guò)敏癥的發(fā)病機(jī)制12-13
• 1.2.4 過(guò)敏癥與抑郁癥13
• 1.3 DBP簡(jiǎn)介13-16
• 1.3.1 鄰苯二甲酸酯簡(jiǎn)介13-14
• 1.3.2 DBP理化性質(zhì)和應(yīng)用14-15
• 1.3.3 DBP的暴露途徑和暴露水平15-16
• 1.4 DBP的毒性研究16-18
• 1.4.1 DBP的生殖毒性16
• 1.4.2 DBP對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響16-17
• 1.4.3 DBP的致突變作用17
• 1.4.4 DBP的生態(tài)毒性17-18
• 2. 材料與方法18-32
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料18-19
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物18
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑18
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)主要溶液18-19
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)主要儀器19
• 2.2 DBP染毒液的配置以及DBP染毒流程19-20
• 2.3 過(guò)敏癥模型的建立20-21
• 2.4 小鼠抑郁癥行為學(xué)檢測(cè)21-24
• 2.4.1 曠場(chǎng)試驗(yàn)(Open field test,OFT)21-22
• 2.4.2 懸尾實(shí)驗(yàn)(Tail suspension test,TST)22-23
• 2.4.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(Forced swimming test,FST)23-24
• 2.5 小鼠解剖基本實(shí)驗(yàn)操作24-25
• 2.5.1 心臟取血24
• 2.5.2 小鼠取腦24-25
• 2.5.3 小鼠取脾臟25
• 2.6 小鼠臟器系數(shù)檢測(cè)25
• 2.7 小鼠腦部氧化損傷指標(biāo)檢測(cè)25-26
• 2.7.1 小鼠腦勻漿的制備25
• 2.7.2 活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)含量的檢測(cè)25-26
• 2.7.3 丙二醛(Malondiadehyde,MDA)含量的檢測(cè)26
• 2.7.4 谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量的檢測(cè)26
• 2.8 小鼠血清中IL-4和IgE的含量檢測(cè)26-31
• 2.8.1 酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)(ELISA)原理26-28
• 2.8.2 小鼠血清樣品制備28
• 2.8.3 ELISA法檢測(cè)小鼠血清中IL-4的含量28-29
• 2.8.4 ELISA法檢測(cè)小鼠血清中IgE的含量29-31
• 2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析31-32
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-46
• 3.1 小鼠體重變化32-34
• 3.2 小鼠抑郁癥行為學(xué)檢測(cè)34-39
• 3.2.1 懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果36
• 3.2.2 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-37
• 3.2.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-39
• 3.3 小鼠臟器系數(shù)檢測(cè)39-40
• 3.3.1 小鼠脾臟臟器系數(shù)結(jié)果39-40
• 3.3.2 小鼠腦部臟器系數(shù)結(jié)果40
• 3.4 小鼠腦部氧化損傷檢測(cè)40-42
• 3.4.1 小鼠腦部ROS實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-42
• 3.4.2 小鼠腦部GSH濃度檢測(cè)42
• 3.4.3 小鼠腦部MDA含量檢測(cè)42
• 3.5 小鼠血清中IgE和IL-4含量的檢測(cè)42-44
• 3.5.1 小鼠血清中IgE的含量43-44
• 3.5.2 小鼠血清中IL-4的含量44
• 3.6 氫化可的松組各項(xiàng)指標(biāo)44-45
• 3.7 相關(guān)性分析45-46
• 4. 討論46-49
• 4.1 本研究的意義46
• 4.2 DBP、過(guò)敏癥和抑郁癥三者之間的關(guān)系46-47
• 4.3 DBP暴露引起小鼠腦部氧化應(yīng)激47
• 4.4 DBP暴露引起小鼠血清中IL-4的變化47-49
• 5. 結(jié)論和展望49-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 附錄158-59
• 附錄259-60
• 附錄360-61
• 附錄461-62
• 附錄562-75
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文75-76
• 致謝76-77

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：694329