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糖皮質(zhì)激素受體參與應(yīng)激狀態(tài)下腦內(nèi)Ahi1蛋白水平的調(diào)節(jié)

發(fā)布時間:2017-08-13 13:32

  本文關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素受體參與應(yīng)激狀態(tài)下腦內(nèi)Ahi1蛋白水平的調(diào)節(jié)


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【摘要】:目的:觀察地塞米松誘導(dǎo)的抑郁模型中Ahi1/Hap1復(fù)合體和糖皮質(zhì)激素受體(glucocoticod receptor, GR)的含量變化,從而探討在應(yīng)激狀態(tài)下,GR對Ahi1蛋白水平的調(diào)節(jié)作用。 方法:成年雄性ICR小鼠(體重25-30g)隨機分為2組,對照組和實驗組。對照組(Con組)予以生理鹽水注射;實驗組(DEX組)每天09:00-10:00皮下注射地塞米松注射液1mg/kg,連續(xù)21天,建立小鼠抑郁模型。3周后采用懸尾實驗、強迫游泳實驗等行為學(xué)檢測驗證動物模型誘導(dǎo)的成功。采用Western blot法測定Ahi1、Hap1、GR蛋白表達水平的變化及RT-PCR方法測定Ahi1mRNA水平的表達水平變化。為進一步探討GR對Ahi1蛋白表達的改變,應(yīng)用地塞米松20mmol/l處理PC12細(xì)胞72小時,觀察PC12細(xì)胞內(nèi)Ahi1蛋白的表達,并采用核漿分離方法測定細(xì)胞漿和細(xì)胞核內(nèi)GR蛋白表達水平的變化。 結(jié)果:行為學(xué)結(jié)果表明與對照組相比,DEX組小鼠懸尾靜止時間、游泳靜止時間明顯延長,糖水偏好實驗糖水?dāng)z入量明顯減少(P<0.05),,提示地塞米松誘導(dǎo)的抑郁模型建立成功。Western blot結(jié)果證實:與Con組相比,DEX組GR表達水平均明顯下調(diào)(P<0.05):進一步研究顯示,與Con組相比,DEX組Ahi1表達水平與Hap1表達水平均明顯下調(diào)(P<0.05);而RT-PCR結(jié)果表明Ahi1mRNA水平DEX組較對照組無明顯改變(P>0.05)。免疫共沉淀實驗證實Ahi1能夠與GR相互作用。為證實Ahi1的改變與地塞米松處理后GR的改變相關(guān),在PC12細(xì)胞內(nèi)也觀察到地塞米松處理后GR表達和Ahi1表達的減少(P<0.05)。地塞米松處理后GR從胞漿內(nèi)向胞核轉(zhuǎn)移,提示GR的核轉(zhuǎn)移可能與胞漿內(nèi)Ahi1的穩(wěn)定性有關(guān)。 結(jié)論:地塞米松處理可能通過下調(diào)GR表達水平,增加GR由胞漿到胞核的轉(zhuǎn)移,減少GR與Ahi1的相互作用,可能導(dǎo)致胞漿中的Ahi1/Hap1復(fù)合體不穩(wěn)定而降解,從而降低Ahi1蛋白的水平。
【關(guān)鍵詞】:糖皮質(zhì)激素受體 應(yīng)激 Ahi1蛋白
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R749.4
【目錄】:
  • 中文摘要4-5
  • Abstract5-8
  • 前言8-12
  • 第一部分 地塞米松預(yù)處理小鼠抑郁模型中 AHI1/HAP1、GR 蛋白表達水平測定12-26
  • 第二部分 地塞米松預(yù)處理后細(xì)胞抑郁模型中 AHI1/HAP1、GR 蛋白表達水平測定26-36
  • 討論36-39
  • 結(jié)論39-40
  • 參考文獻40-45
  • 綜述45-58
  • 參考文獻51-58
  • 英文縮寫詞表58-59
  • 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文59-60
  • 致謝60-61

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李云峰,羅質(zhì)璞;應(yīng)激誘發(fā)抑郁癥機制的研究進展[J];生理科學(xué)進展;2002年02期

2 郭建友,李昌煜,葛衛(wèi)紅;抑郁癥動物模型研究進展[J];中國臨床康復(fù);2004年10期

3 王艷云,馬銳華,王擁軍;卒中后抑郁障礙心理治療的臨床研究[J];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2005年04期

4 李大慶;緩解抑郁可提高圍絕經(jīng)期綜合征的療效[J];中國實用婦科與產(chǎn)科雜志;2002年12期



本文編號:667555

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