發(fā)布時(shí)間：2017-08-13 03:33

  本文關(guān)鍵詞：米諾環(huán)素輔助利培酮治療精神分裂癥的研究

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【摘要】：研究目的： 目前對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀及認(rèn)知功能的改善無較理想的治療方案。之前國(guó)外有研究顯示米諾環(huán)素有利于早期精神分裂癥的陰性癥狀及認(rèn)知功能的改善,但其作用機(jī)制不明,推測(cè)其作用機(jī)制與免疫機(jī)制有關(guān)。本研究為一項(xiàng)為期16周的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究,試圖驗(yàn)證米諾環(huán)素對(duì)精神分裂癥早期患者陰性癥狀及認(rèn)知功能的療效及安全性,并試圖探索其作用機(jī)制是否與影響機(jī)體的免疫機(jī)制有關(guān)。 研究方法：(1)研究對(duì)象：92例符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者納入本研究,且總病程小于等于5年�；颊唠S機(jī)分為米諾環(huán)素組(46例)和安慰劑組(46例),分別給予利培酮+米諾環(huán)素[100mg(1粒),每日兩次]及利培酮+安慰劑(1粒,每日兩次),總的干預(yù)時(shí)間共16周。 (2)癥狀學(xué)評(píng)估：采用陰性癥狀量表(The Scale for the Assessment of Negative Symptoms SANS)、陽性癥狀量表(The Scale for the Assessment of Positive Symptoms SAPS)、陽性和陰性癥狀評(píng)定量表(The Positive and Negative Syndrome Scale PANSS)、臨床總體印象量表(Clinical Global Impression Scale CGI)分別對(duì)入組的患者進(jìn)行基線以及治療第4周、8周、12周、16周的精神癥狀評(píng)估；并以與SANS初始分相比降低50%以上的患者人數(shù)所占的比例作為陰性癥狀的緩解率進(jìn)行療效評(píng)估。 (3)認(rèn)知功能的評(píng)估：于基線以及治療16周時(shí)對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估。以11個(gè)認(rèn)知測(cè)驗(yàn)分別評(píng)估8個(gè)不同的認(rèn)知領(lǐng)域。其中8個(gè)測(cè)驗(yàn)選自精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)共識(shí)版(MATRICSConsensus Cognitive Battery, MCCB),包括：持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)-相同配對(duì)(Continuous Performance Test-Identical Pairs CPT-IP);簡(jiǎn)易視覺空間記憶測(cè)試-修訂版(Brief Visuospatial Memory Test-Revised, BVMT-R)、空間廣度測(cè)驗(yàn)(Spatial Span Subtes, SSS)、迷宮測(cè)驗(yàn)(Mazes)、連線測(cè)驗(yàn)(Trail Making Test,TMT)、數(shù)字符號(hào)編碼(Digitsymbol coding, DSC)、言語流利(Verbal Fluency)、霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)-修訂版(Hopkins Verbal Learning Test-Revised, HVLT-R)評(píng)價(jià)注意/警覺、工作記憶、推理和問題的解決、信息處理速度、視覺學(xué)習(xí)與記憶以及詞語學(xué)習(xí)與記憶共6個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域；此外,威斯康辛卡片(Wisconsin Card Sorting Test,WCST-64)、溝槽釘板測(cè)驗(yàn)(Grooved Pegboard Test GPT)以及Stroop色-詞測(cè)驗(yàn)(Stroop Color-Word Task)進(jìn)一步評(píng)估推理和問題的解決、信息干擾和抑制功能及精細(xì)運(yùn)動(dòng)認(rèn)知領(lǐng)域。 (4)免疫因子測(cè)定：于基線以及治療16周時(shí)采集患者血清,用定量酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay elisa)測(cè)量白介素-1p(interleukin-1p,IL-1p)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)和S100B、用一氧化氮檢測(cè)試劑盒(硝酸還原酶法)測(cè)量一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的濃度。 共79例(米諾環(huán)素組39例對(duì)照組40例)受試對(duì)象完成了第一次隨訪,其中63例(米諾環(huán)素組30例安慰劑組33例)受試對(duì)象完成了整個(gè)研究。采用SPSS19.0(SPSS, Chicago, IL)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： (1)米諾環(huán)素對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀的影響：經(jīng)過16周的治療,米諾環(huán)素組的SANS總分和PANSS陰性量表分(P0.001)的下降值顯著大于安慰劑組(p0.001)；米諾環(huán)素組的陰性癥狀的緩解率(43.6%)也顯著高于安慰劑組(10%；P0.01)。 (2)米諾環(huán)素對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響：米諾環(huán)素組在所測(cè)量的8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域中,僅對(duì)注意／警覺領(lǐng)域有輕微的改善(t=0.672,P=0.044)。 (3)米諾環(huán)素對(duì)精神分裂癥患者細(xì)胞因子的影響：米諾環(huán)素組治療前后IL-1β、TNF-α、S100B濃度變化值與安慰劑組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NO濃度的下降值大于安慰劑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 結(jié)論： 將米諾環(huán)素用于精神分裂癥的輔助治療可以顯著改善早期精神分裂癥患者的陰性癥狀,對(duì)患者的注意／警覺也有輕微改善作用；同時(shí)顯示米諾環(huán)素可降低患者周圍血中NO濃度,但是其改善陰性癥狀的作用是否是通過抑制NO的濃度來實(shí)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的研究以證
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 米諾環(huán)素 陰性癥狀 認(rèn)知功能 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 目錄12-13
• 英文~.略詞表13-15
• 第一章 緒論15-38
• 1.1 精神分裂癥概述15-23
• 1.2 精神分裂癥的免疫機(jī)制病因?qū)W假說23-28
• 1.3 精神分裂癥免疫抑制劑的應(yīng)用28-38
• 第二章 米諾環(huán)素輔助利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知功能的研究38-53
• 2.1 概述38
• 2.2 研究對(duì)象和方法38-42
• 2.3 結(jié)果42-49
• 2.4 討論49-52
• 2.5 小結(jié)52-53
• 第三章 米諾環(huán)素輔助利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀和對(duì)免疫因子影響的研究53-70
• 3.1 概述53-54
• 3.2 研究對(duì)象和方法54-56
• 3.3 結(jié)果56-62
• 3.4 討論62-69
• 3.5 小結(jié)69-70
• 第四章 結(jié)論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-90
• 攻讀學(xué)位期間主要的研究成果90-91
• 致謝91

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 趙寧民;王睿;梁蓓蓓;蔡蕓;白楠;林德峰;周家軍;;米諾環(huán)素文獻(xiàn)循證計(jì)量分析[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2010年12期

2 何燕玲,張明園;陽性和陰性癥狀量表的中國(guó)常模和因子分析[J];中國(guó)臨床心理學(xué)雜志;2000年02期

3 蔡志友;晏勇;陳然;;美滿霉素抑制血管性認(rèn)知功能損傷大鼠海馬星型膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)炎癥(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2010年01期

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本文編號(hào)：665183