本文關鍵詞：文拉法辛血藥濃度與劑量、臨床療效及副作用關系的研究—一項自然狀態(tài)觀察

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【摘要】：目的：觀察文拉法辛緩釋膠囊治療抑郁障礙的的療效、副反應,并探討云南地區(qū)抑郁障礙(Major depressive disorder, MDD)患者文拉法新(包括其活性代謝物0-去甲基文拉法辛)血藥濃與口服劑量、臨床療效及副作用的關系。 方法：門診及住院的49例抑郁障礙的患者口服文拉法辛緩釋膠囊后完成8周隨訪。以HAMD-17、MADRS、HAMA、CGI及C-SSRS于基線期及治療后1、2、4、8周末評估病情。采用超快速液相串聯(lián)質譜法(Ultra High-Performance Liquid Chromatograph, UHPLC)于治療后1、2、4周末測定血清文拉法辛及其活性代謝物0-去甲基文拉法辛濃度。采用t檢驗、x2檢驗、方差分析、秩和檢驗、簡單線性相關、受試者工作特征曲線進行統(tǒng)計分析。 結果： 1.治療后各量表評分較治療前均有顯著下降(P均0.001),是否早期起效的有效率及治愈率差異無顯著性(P均0.05),合并用藥組HAMD總分顯著高于單一用藥組(P0.01),但治療后1、2、4、8周末兩組間HAMD評分無顯著性差異(P均0.05)。 2.文拉法辛副反應發(fā)生率71.43%,程度均為輕到中度,實驗室檢查無明顯異常； 3.治療后2、4周末文拉法辛血藥濃度高于1周末(P0.01)； 4.同一時點文拉法辛劑量與血藥濃度均存在不同程度的正線性相關(r=0.528, P 0.001; r=0.366, P0.05; r=0.527, P0.01); 5.文拉法辛血藥濃度與HAMD減分率無顯著地相關關系(P均0.05)； 6.文拉法辛血藥濃度與TESS評分無顯著地相關關系(P均0.05)；7.治療后1周末、2周末、8周末TESS評分與HAMD減分率間均呈現(xiàn)低度負相關關系(r=-0.428, P0.01; r=-0.460, P0.01; r=-0.328,P0.05),而4周末兩者間不存在線性相關關系。 8.早期起效組與早期未起效組、治療有效組與治療無效組、超重組與未超重組的血藥濃度差異均無顯著性(P均0.05)；2周末和4周末的血藥濃度女性組高于男性組(P0.05,P0.01)；2周末合并用藥組劑量高于單一用藥組(P0.01),但血藥濃度差異無顯著性(P均0.05)。 9.利用ROC曲線分析閾濃度,發(fā)現(xiàn)1周末的早期起效閡濃度為300.45ng/ml (Az=0.668, P0.05),可認為1周末血藥濃度對治療效果的判斷有意義,但判斷價值較低。 結論 1.文拉法辛緩釋膠囊起效迅速,1周內能明顯改善抑郁障礙的各項癥狀。 2.文拉法辛緩釋膠囊副反應程度較輕,耐受性好,故安全性較好。 3.聯(lián)合用藥對于病情更重患者的癥狀改善程度優(yōu)于患者病情相對較輕的單一用藥組。 4.是否治療1周末早期起效、是否治療4周末有效、是否超重均不是文拉法辛血藥濃度的影響因素。 5.不同性別及用藥方案可能影響文拉法辛血藥濃度,女性文拉法辛穩(wěn)態(tài)血藥濃度高于男性；合并用藥可能產生藥物相互作用,降低文拉法辛血藥濃度。 6.文拉法辛血藥濃度與口服劑量存在正相關關系。 7.未找到明確的濃度-效應關系,也未發(fā)現(xiàn)血藥濃度與副反應的相關性。 8.治療1周末的文拉法辛血藥濃度達到或超過300.45ng/ml時可能提示早期起效,此界值與歐美人群相關研究結果差異較大。
【關鍵詞】：文拉法辛 血藥濃度 劑量 臨床療效 安全性
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 英文縮寫詞5-7
• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 引言12-17
• 資料和方法17-27
• 結果27-45
• 討論45-52
• 結論52-53
• 參考文獻53-55
• 附錄一 一般情況調查表55-58
• 附錄二 17項漢密爾頓抑郁量表58-60
• 附錄三 蒙哥馬利抑郁評定量表60-62
• 附錄四 漢密爾頓焦慮量表62-63
• 附錄五 臨床療效總評價量表63-64
• 附錄六 哥倫比亞自殺嚴重度評定量表64-72
• 附錄七 治療時出現(xiàn)的癥狀量表72-73
• 綜述73-81
• 參考文獻79-81
• 研究生期間發(fā)表文章情況81-82
• 致謝82

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：621742