本文關鍵詞：抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠海馬結構有髓神經纖維髓鞘改變及氟西汀對其的影響

  更多相關文章： 海馬結構 髓鞘 抑郁癥 體視學 海馬結構 有髓神經纖維 髓鞘 抑郁癥 氟西汀

【摘要】：第一部分抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠海馬結構有髓神經纖維髓鞘損傷的研究目的：探討抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠行為學及海馬結構CA1和DG有髓神經纖維及髓鞘的改變,以期認識抑郁癥行為學改變的形態(tài)學基礎。方法：雄性SD大鼠(4-5周齡,100-150 g)120只,先進行適應性喂養(yǎng)2周,每籠5只飼養(yǎng)。再調整糖水偏好基線2周,根據糖水偏好百分比淘汰糖水偏好水平低于糖水基線的大鼠。將剩余的大鼠按成模率約30%配比,隨機分為空白對照組(n=24)及慢性不可預知性應激模型組(CUS組)(n=72)。CUS組大鼠每籠1只孤養(yǎng),給予4周慢性不可預知應激。每周均對兩組大鼠進行活動觀察、體重測量和糖水偏好實驗。另外,在造模第4周末進行糖水偏好實驗、曠場實驗和高架十字迷宮實驗。根據行為學實驗結果確定CUS組成模大鼠為12只。造模結束后,用透射電鏡定性觀察髓鞘超微結構改變,并運用體視學方法結合透射電鏡技術對各組大鼠海馬結構及CA1亞區(qū)和DG總體積、有髓神經纖維長度密度及總長度、有髓神經纖維體積密度及總體積、髓鞘體積密度及總體積、軸突體積密度及總體積以及有髓神經纖維內外直徑、內外周長等進行研究。結果：1.行為學結果：經過4周應激后,CUS組大鼠與空白對照組相比較,體重顯著降低(p=0.0100.05),糖水偏好明顯下降(p=0.0070.05)。曠場實驗中CUS組大鼠中央區(qū)域時間比明顯降低(p=0.0400.05),中央區(qū)域路程和中央路程比明顯降低(p=0.0240.05,p=0.0220.05)。高架十字迷宮實驗參數(shù)空白對照組和CUS組之間無顯著差異(p0.05)。2.體積結果：空白對照組和CUS組大鼠的海馬結構總體積、CA1總體積和DG總體積均沒有顯著性改變(p0.05)。3.CA1區(qū)有髓神經纖維髓鞘結果:CUS組大鼠海馬CA1內有髓神經纖維髓鞘出現(xiàn)板層分離、節(jié)段性脫髓鞘等病變。CUS組大鼠海馬CA1內有髓神經纖維總長度較空白對照組顯著下降24.2%(p=0.0450.05),總體積顯著下降30.2%(p=0.0090.05),髓鞘總體積顯著下降41.4%(p=0.0440.05),軸突總體積顯著下降49.4%(p=0.0120.05)。CUS組有髓神經纖維內外直徑、內外直徑比、內外直徑差/2、內外周長、內外周長比等髓鞘參數(shù)與空白對照組相比較,均不存在顯著性差異(p0.05)。CUS組大鼠CA1有髓神經纖維髓鞘總體積下降主要是因為髓鞘厚度在0.15μm～0.20μm的有髓神經纖維減少所致(p0.05)。4.DG有髓神經纖維髓鞘結果：CUS組大鼠海馬結構DG可見脫髓鞘現(xiàn)象,但是CUS組大鼠海馬結構DG內損傷的有髓神經纖維比例(7.21±1.24%)與空白對照組(4.84±1.55%)之間無顯著性差異(p0.05)。與空白對照組相比較,CUS組有髓神經纖維總長度、總體積,髓鞘總體積,軸突總體積,有髓神經纖維內外直徑、內外周長等均不存在顯著性差異(p0.05)。結論：本研究發(fā)現(xiàn)為期4周的CUS干預后雄性SD大鼠出現(xiàn)快感缺失等抑郁樣行為表現(xiàn)。抑郁癥CUS模型大鼠海馬結構內存在有髓神經纖維節(jié)段性脫髓鞘、髓鞘板層分離等損傷。CUS組大鼠海馬CA1區(qū)有髓神經纖維出現(xiàn)脫髓鞘改變。海馬CA1區(qū)的脫髓鞘改變可能參與抑郁癥的發(fā)病過程。第二部分氟西汀對抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠海馬結構有髓神經纖維髓鞘損傷影響的研究目的：進一步探討抗抑郁藥物氟西汀是否能修復抑郁癥CUS模型大鼠海馬結構CA1區(qū)、CA3區(qū)和DG有髓神經纖維髓鞘損傷,并改善抑郁樣行為。方法：雄性SD大鼠(4-5周齡,120～160 g)150只,先進行適應性喂養(yǎng)2周,每籠5只飼養(yǎng)。再進行糖水訓練,糖水偏好基線穩(wěn)定后,根據糖水偏好百分比淘汰糖水偏好水平低于糖水基線的大鼠。將剩余的大鼠按成模率約30%配比,隨機分為對照組(n=15)及慢性不可預知性應激模型組(CUS組)(n=113)。CUS組大鼠每籠1只孤養(yǎng),給予4周慢性不可預知應激。對照組不做任何的干預。每周測量體重和進行糖水偏好實驗,第4周末根據糖水偏好實驗結果篩選出CUS組成模大鼠(n=30),將成模大鼠隨機分為CUS組(n=15)和氟西汀組(n=15)。氟西汀組大鼠腹腔注射5 mg/kg氟西汀,CUS模型組和對照組則注射等體積生理鹽水,每天一次,共持續(xù)21 d。藥物注射期間,氟西汀組和CUS組繼續(xù)給予慢性不可預見性應激。每周進行大鼠活動觀察、體重測量和糖水偏好實驗。氟西汀干預最后一周用糖水偏好實驗、曠場實驗、高架十字迷宮實驗檢驗大鼠行為學改變。行為學測試結束后,每組隨機選取5只大鼠進行體視學定量研究。運用透射電鏡定性觀察髓鞘超微結構改變,并用電鏡技術結合無偏體視學方法測量并計算每只大鼠海馬結構及亞區(qū)CA1、CA3和DG的總體積、海馬結構亞區(qū)有髓神經纖維總長度和總體積、髓鞘總體積和軸突總體積、有髓神經纖維內外直徑和內外周長等。結果：1.行為學測試果：氟西汀干預第三周末,氟西汀組的糖水偏好顯著高于CUS組(p=0.0450.05)；在曠場試驗和高架十字迷宮實驗中,氟西汀干預三周后沒有明顯改善CUS模型大鼠的自發(fā)活動減少和焦慮樣行為(p0.05)。另外,與對照組比較,CUS組大鼠在曠場中的5 min運動總路程、平均速度明顯減少(p=0.0200.05)。高架十字迷宮實驗中,與對照組比較,CUS組大鼠5 min開臂滯留時間、開臂滯留時間百分比顯著性下降(p=0.0470.05,p=0.0440.05),閉臂滯留時間百分比顯著性增加(p=0.0240.05)。2.電鏡超微結構結果：對照組髓鞘結構正常,而CUS組和氟西汀組大鼠海馬結構各亞區(qū)內有髓神經纖維髓鞘均有出現(xiàn)板層分離、節(jié)段性脫髓鞘等病變。CUS組和氟西汀組大鼠海馬CA3和DG也偶有板層分離、節(jié)段性脫髓鞘現(xiàn)象,而對照組有髓神經纖維髓鞘結構完整,損傷的有髓神經纖維比例三組之間無顯著性差異(p0.05)。3.體積結果：CUS組大鼠CA1區(qū)體積較對照組比較顯著性降低20.0%(F=3.21,p=0.0190.05),而CA3、DG區(qū)域均無顯著性改變(p0.05)；氟西汀組與CUS組、對照組之間比較,CA1區(qū)、CA3區(qū)和DG體積均無顯著性差異(p0.05)；三組之間的海馬結構總體積也無顯著性差異(p0.05)。4.CA1區(qū)、CA3和DG有髓神經纖維髓鞘結果：CUS組大鼠CA1區(qū)有髓神經纖維總長度顯著低于對照組(F=4.112,p=0.0270.05),CUS組大鼠CA1區(qū)有髓神經纖維總體積顯著低于對照組(F=4.192,p=0.0150.05),而三組之間的髓鞘總體積和軸突總體積無顯著性差異(F=1.217,p=0.3300.05；F=2.178,p=0.1560.05),與對照組比較,CUS組的CA1有髓神經纖維脫髓鞘主要是髓鞘厚度在0.20μm～ 0.30μm的的有髓神經纖維髓鞘丟失所導致(p0.05)；CA3和DG的有髓神經纖維總長度和總體積,髓鞘總體積和軸突總體積,有髓神經纖維內外直徑、內外周長等參數(shù),三組之間均不存在顯著性差異(p0.05)。結論：經過7周應激,抑郁大鼠海馬CA1區(qū)出現(xiàn)體積萎縮。氟西汀可以改善抑郁癥CUS模型大鼠的核心癥狀快感缺失,但對抑郁大鼠的脫髓鞘改變沒有明顯改善作用。
【關鍵詞】：海馬結構 髓鞘 抑郁癥 體視學 海馬結構 有髓神經纖維 髓鞘 抑郁癥 氟西汀
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-19
• 前言19-23
• 第一部分 抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠海馬結構有髓神經纖維髓鞘損傷的研究23-54
• 1 材料與方法23-36
• 2 結果36-50
• 3 討論50-54
• 第二部分 氟西汀對抑郁癥慢性不可預知應激模型大鼠海馬結構有髓神經纖維髓鞘損傷影響的研究54-80
• 1 材料與方法55-58
• 2 結果58-75
• 3 討論75-80
• 全文結論80-81
• 參考文獻81-89
• 文獻綜述89-98
• 參考文獻93-98
• 致謝98-100
• 攻讀博士學位期間發(fā)表的學術論文及論文摘要100-103

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本文編號：591816