本文關(guān)鍵詞：學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童腦部多模態(tài)磁共振成像的研究

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【摘要】：目的：針對(duì)學(xué)齡前孤獨(dú)癥(Autism Spectrum Disorder, ASD)兒童腦部病變致病機(jī)理與空間定位尚不明確的問題,根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和前期工作基礎(chǔ),我們提出“表達(dá)情感的肢體語言聲音刺激可誘發(fā)學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童鏡像神經(jīng)元異�；顒�(dòng)”假說，以期發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥兒童與正常兒童(Normal Children, NC)腦部結(jié)構(gòu)與功能的差異。方法：①采用磁共振彌散張量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)腦網(wǎng)絡(luò)Small-world方法,對(duì)21名3～6歲孤獨(dú)癥兒童與21名年齡、性別等匹配的正常兒童進(jìn)行實(shí)驗(yàn),完成T2加權(quán)像(T2 Weighted Imaging, T2WI)、三維快速擾相梯度重聚回波序列(Three Dimensional Fast Spoiled Gradient-echo, 3D-FSPGR)及DTI掃描；繪制腦白質(zhì)纖維束走向,分析空間節(jié)點(diǎn)信息流傳遞效率的差異；②采用血氧水平依賴性(Blood Oxygen Level-Dependent, BOLD)功能磁共振成像,基于事件相關(guān)方法,設(shè)計(jì)與手動(dòng)作相關(guān)的視覺、聽覺刺激事件的相關(guān)范式,對(duì)15名3～6歲孤獨(dú)癥兒童與21名年齡、性別等匹配的正常兒童進(jìn)行實(shí)驗(yàn),完成T2加權(quán)像(T2 Weighted Imaging, T2WI)、 3D-FSPGR和基于BOLD任務(wù)態(tài)腦功能磁共振掃描,分析空間激活差異；③采用磁共振同步腦電圖分析方法,根據(jù)與手動(dòng)作相關(guān)的視覺、聽覺刺激范式,對(duì)10名3～6歲孤獨(dú)癥兒童與21名年齡、性別等匹配的正常兒童進(jìn)行實(shí)驗(yàn),完成磁共振同步32導(dǎo)聯(lián)腦電圖的檢測(cè),分析mu節(jié)律(8～12Hz)抑制活動(dòng)及獨(dú)立分量。結(jié)果：①孤獨(dú)癥兒童組與正常兒童組的DTI結(jié)果：16個(gè)分區(qū)(p0.05)的腦白質(zhì)纖維束節(jié)點(diǎn)效率存在差異,15個(gè)異常腦區(qū)域節(jié)點(diǎn)效率增強(qiáng),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)：基底節(jié)區(qū)的雙側(cè)尾狀核(L:p=0.0441,R:p=0.0009)、雙側(cè)豆?fàn)詈?L:p=0.0222, R:p=0.0287)、雙側(cè)豆?fàn)詈松n白球(L：p=0.0007,R：p=0.0082)：邊緣-邊緣旁回區(qū)的雙側(cè)海馬(L:p=0.0191,R:p=0.0119)、雙側(cè)海馬旁回(L:p=0.0186,R:p=0.0049)、顳上回左顳極(L：p=0.0186)、右側(cè)杏仁核(R：p=0.0337)；語氣語義、聽覺、視覺區(qū)的左側(cè)顳橫回(L：p=0.0207)、雙側(cè)梭狀回(L:p=0.0034,R:p=0.0419);1個(gè)異常腦區(qū)域節(jié)點(diǎn)效率降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)在右側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)(R：p=0.0493)。②孤獨(dú)癥兒童組與正常兒童組的BOLD結(jié)果：分析與手動(dòng)作無關(guān)的聲音刺激減去與手動(dòng)作相關(guān)的聲音刺激模式,孤獨(dú)癥兒童腦區(qū)激活強(qiáng)于正常兒童腦區(qū),主要分布在雙側(cè)顳葉、雙側(cè)顳葉-枕葉交界區(qū)等；孤獨(dú)癥兒童腦區(qū)激活弱于正常兒童腦區(qū),主要分布在雙側(cè)額葉、雙側(cè)額葉-頂葉交界區(qū)(p0.05)。③孤獨(dú)癥兒童組與正常兒童組磁共振同步腦電結(jié)果：與手動(dòng)作相關(guān)聽覺刺激,位于感覺-運(yùn)動(dòng)區(qū)C3電極在4000ms出現(xiàn)mu節(jié)律(8-12Hz)抑制現(xiàn)象。結(jié)論：采用磁共振成像DTI腦網(wǎng)絡(luò)Small-world方法,發(fā)現(xiàn)學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童大腦基底節(jié)區(qū)、邊緣-邊緣旁回系統(tǒng)等區(qū)域節(jié)點(diǎn)信息流傳遞效率異常；與手動(dòng)作相關(guān)聽覺刺激孤獨(dú)癥兒童BOLD-fMRI激活區(qū)包括雙側(cè)額葉、雙側(cè)額葉-頂葉交界區(qū)等激活區(qū)；與手動(dòng)作相關(guān)聽覺刺激誘發(fā)孤獨(dú)癥兒童同步腦電mu節(jié)律(8-12Hz)功率譜抑制。上述發(fā)現(xiàn)可能作為分析孤獨(dú)癥兒童腦區(qū)病變致病機(jī)理的突破口之一,也可能是未來學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童異常腦區(qū)精確定位治療的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童 神經(jīng)元活動(dòng) 動(dòng)作相關(guān)聽覺刺激 腦纖維束走向 功能磁共振成像
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R445.2;R749.94
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-18
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 第一部分 學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童磁共振彌散張量成像18-38
• 背景18-19
• 材料與方法19-23
• 結(jié)果23-26
• 討論26-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 附表33-36
• 附圖36-38
• 第二部分 學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童血氧水平依賴性功能磁共振成像38-80
• 背景38-39
• 材料與方法39-47
• 結(jié)果47-49
• 討論49-52
• 結(jié)論52-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 附表58-69
• 附圖69-80
• 第三部分 學(xué)齡前孤獨(dú)癥兒童聽覺刺激功能磁共振同步腦電分析80-101
• 背景80-81
• 材料與方法81-85
• 結(jié)果85-86
• 討論86-88
• 結(jié)論88-89
• 參考文獻(xiàn)89-92
• 附表92-93
• 附圖93-101
• 文獻(xiàn)綜述101-109
• 參考文獻(xiàn)106-109
• 中英文縮略詞表109-110
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況110-111
• 致謝

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