發(fā)布時(shí)間：2017-07-18 02:00

  本文關(guān)鍵詞：產(chǎn)前應(yīng)激加劇慢性子代應(yīng)激誘導(dǎo)的成年子鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:探討產(chǎn)前應(yīng)激是否進(jìn)一步加劇慢性應(yīng)激所致的6月齡雄性APPswe/PS1d E9子鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及其可能機(jī)制。方法:以APPswe/PS1d E9雙轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象,實(shí)驗(yàn)分成產(chǎn)前慢性應(yīng)激-子代慢性應(yīng)激組(TT組)、產(chǎn)前慢性應(yīng)激-子代正常處理組(TC組)、產(chǎn)前正常處理-子代慢性應(yīng)激組(CT組)和產(chǎn)前正常處理-子代正常處理組(CC組)。應(yīng)用Morris水迷宮檢測(cè)子代小鼠的空間學(xué)習(xí)、記憶能力;通過HE染色觀察小鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元的病理組織形態(tài);運(yùn)用IHC的方法,定位、半定量檢測(cè)海馬CA3區(qū)淀粉樣前體蛋白(APP)、淀粉樣前體蛋白β位點(diǎn)裂解酶1(BACE1)和β-淀粉樣蛋白肽1-42(Aβ42)的表達(dá)狀況;采用Congo red染色檢查小鼠腦組織中的淀粉樣斑塊;采用Western blot法定量檢測(cè)小鼠海馬組織中APP、BACE1以及Aβ42的表達(dá)量;運(yùn)用ELISA法測(cè)定血清皮質(zhì)酮水平。結(jié)果:1.水迷宮結(jié)果顯示與CC組相比,CT組小鼠的逃避潛伏期和游泳距離延長(zhǎng)(P0.05)、平臺(tái)象限游泳時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05);與CT組相比,TT組小鼠的逃避潛伏期和游泳距離進(jìn)一步延長(zhǎng)(P0.05)、平臺(tái)象限游泳時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)進(jìn)一步減少(P0.05)。2.HE染色結(jié)果顯示與CC組相比,CT組小鼠海馬CA3區(qū)損傷的神經(jīng)元數(shù)目明顯增多(P0.05),排列疏松紊亂,細(xì)胞體略小,核固縮、濃染;與CT組相比,TT組小鼠的海馬CA3區(qū)損傷的神經(jīng)元數(shù)目進(jìn)一步增多(P0.05)。3.IHC結(jié)果顯示與CC組相比,CT組小鼠海馬CA3區(qū)組織APP、BACE1和Aβ42蛋白的表達(dá)量升高(P0.05);與CT組相比,TT組小鼠海馬CA3區(qū)組織有更多的APP、BACE1和Aβ42的表達(dá)(P0.05)。4.Congo red染色結(jié)果顯示四組小鼠的前額葉皮質(zhì)均有觀察到明顯的橘紅色淀粉樣斑塊沉積,TT組小鼠的前額葉皮質(zhì)的淀粉樣斑塊數(shù)量明顯多于CT組、TC組和CC組。然而,四組小鼠的海馬組織中淀粉樣斑塊數(shù)量稀少,只在CT組和TT組的個(gè)別切片上觀察到。5.Western blot結(jié)果顯示與CC組相比,CT組小鼠海馬組織APP、BACE1和Aβ42蛋白的表達(dá)量升高(P0.05);與CT組相比,TT組小鼠海馬組織有更多的APP和Aβ42的表達(dá)(P0.05);至于海馬組織中BACE1的表達(dá)量,TT組較CT組雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但有增多的趨勢(shì)(P=0.055)。6.ELISA結(jié)果顯示CT組小鼠較CC組相比,血清皮質(zhì)酮濃度升高(P0.05);與CT組相比,TT組小鼠血清皮質(zhì)酮濃度(P0.05)進(jìn)一步升高。結(jié)論:產(chǎn)前應(yīng)激進(jìn)一步加劇慢性應(yīng)激所致的成年子鼠學(xué)習(xí)記憶損傷,其機(jī)制可能與其升高成年子鼠血清皮質(zhì)酮水平,促進(jìn)APP和BACE1基因的表達(dá),進(jìn)而增加Aβ42的生成,最終引起海馬CA3區(qū)神經(jīng)元損傷有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：產(chǎn)前應(yīng)激 慢性應(yīng)激 皮質(zhì)酮 淀粉樣蛋白 學(xué)習(xí)記憶
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 1 前言11-12
• 2 材料與方法12-39
• 2.1 主要儀器及其型號(hào)12-14
• 2.2 主要試劑及其批號(hào)14-16
• 2.3 主要溶液的配制16-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、分組和實(shí)驗(yàn)方法19-39
• 2.4.1 親代小鼠的飼養(yǎng)、繁殖19-20
• 2.4.2 母代小鼠的產(chǎn)前慢性應(yīng)激方法20-21
• 2.4.3 雄性子代小鼠的基因鑒定21-24
• 2.4.4 雄性子代小鼠的飼養(yǎng)及其成年后的慢性應(yīng)激方法24-25
• 2.4.5 學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試25
• 2.4.6 HE染色觀察病理改變25-27
• 2.4.7 免疫組化27-28
• 2.4.8 Congo red染色法檢測(cè)淀粉樣斑塊28-29
• 2.4.9 Western blot法測(cè)定海馬組織APP、BACE1和Aβ42蛋白的表達(dá)量29-37
• 2.4.10 ELISA法測(cè)定血清皮質(zhì)酮水平37-38
• 2.4.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析38-39
• 3 結(jié)果39-47
• 3.1 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠學(xué)習(xí)記憶能力損傷39-41
• 3.2 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元損傷41-42
• 3.3 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠海馬CA3區(qū)APP、BACE1和Aβ42表達(dá)42-43
• 3.4 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠淀粉樣斑塊沉積43-45
• 3.5 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠海馬APP、BACE1和Aβ42表達(dá)45-46
• 3.6 產(chǎn)前慢性應(yīng)激進(jìn)一步加劇子代慢性應(yīng)激所致的子鼠血清皮質(zhì)酮水平升高46-47
• 4 討論47-51
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 附錄56-57
• 致謝57-58
• 綜述58-72
• 參考文獻(xiàn)65-72

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李亞;陳亞靜;史建勛;張冠雄;;慢性應(yīng)激對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能影響及突觸作用[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2012年12期

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本文編號(hào)：555511