本文關(guān)鍵詞：失去獨(dú)生子女所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)功能異常的多模態(tài)MRI研究

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【摘要】：研究背景目前創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder, PTSD)的發(fā)病機(jī)制仍不明確,研究認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展可能與一系列腦結(jié)構(gòu)和功能的異常有關(guān),特別是海馬及杏仁核等區(qū)域。同時(shí),近年來研究表明,PTSD的發(fā)病機(jī)制中可能存在一神經(jīng)環(huán)路,即前額葉—杏仁核—海馬環(huán)路。但此神經(jīng)環(huán)路的推導(dǎo)多為基于戰(zhàn)爭(zhēng)或自然災(zāi)害等創(chuàng)傷事件所導(dǎo)致的PTSD的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)研究,而迄今為止,未有任何關(guān)于失去獨(dú)生子女(以下簡(jiǎn)稱失獨(dú))所致PTSD的MRI研究報(bào)道。其他創(chuàng)傷事件所導(dǎo)致的PTSD的研究結(jié)論,能否延伸應(yīng)用于失獨(dú)這個(gè)創(chuàng)傷巨大且具有中國特殊文化背景的創(chuàng)傷事件,目前還不甚清楚。有研究表明,不同的創(chuàng)傷因素下導(dǎo)致的PTSD具有不同區(qū)域的顱內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷,同時(shí)也基于本研究的前期流行病學(xué)調(diào)查提示,失獨(dú)這個(gè)特殊的創(chuàng)傷事件所致的PTSD可能具有不同于其他創(chuàng)傷事件所致PTSD的發(fā)病／抑制機(jī)制�；谏窠�(jīng)環(huán)路的研究可為失獨(dú)所致PTSD的發(fā)病／抑制機(jī)制的闡述、治療靶點(diǎn)的發(fā)掘等提供重要的神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ),以及MRI能夠敏感地反映失獨(dú)所致PTSD所存在的中樞異常情況,本項(xiàng)目擬通過聯(lián)合顱腦MRI形態(tài)學(xué)及靜息態(tài)功能磁共振研究,探索神經(jīng)環(huán)路及其重要組成部分—海馬及杏仁核,在失獨(dú)所致PTSD中的異常變化,為失獨(dú)所致PTSD的治療和預(yù)防提供影像學(xué)幫助。本研究分為以下三個(gè)部分：第一部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之海馬及杏仁核MRI體積的研究目的：探討失獨(dú)所致PTSD患者邊緣系統(tǒng)中重要結(jié)構(gòu)—海馬和杏仁核MRI體積的變化。方法：采用3.0T MRI對(duì)57例失獨(dú)伴PTSD患者(PTSD+組)、11例不伴PTSD的失獨(dú)者(PTSD-組)及39例健康對(duì)照組進(jìn)行掃描；使用軟件FreeSurfer獲取并分析雙側(cè)海馬和杏仁核體積。同時(shí)采用多元線性回歸模型分析PTSD+組中海馬、杏仁核體積與創(chuàng)傷后持續(xù)時(shí)間、臨床用PTSD診斷量表(Clinician-Administered PTSD Scale, CAPS)得分、年齡、性別和顱內(nèi)容積(intracranial volume, ICV)的關(guān)系。結(jié)果：與健康對(duì)照組比較,PTSD+組與PTSD-組的左側(cè)海馬體積顯著縮小,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PTSD+組vs.對(duì)照組：t=-4.675.P=0.033：PTSD-組vs.對(duì)照組：t=5.48,P=0.021),但在PTSD+組與PTSD-組之間,左側(cè)海馬體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.045,P=-0.309)。右側(cè)海馬體積在組間比較差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F2,104=0.750,P=0.475)。雙側(cè)杏仁核體積在組間比較差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(左側(cè)：F2,104=0.983,P=-0.378；右側(cè)：F2.104=2.329,P=0.103)。性別、創(chuàng)傷后持續(xù)時(shí)間和CAPS量表得分與海馬和杏仁核的體積均無顯著的相關(guān)性。而ICV與左側(cè)海馬體積、雙側(cè)杏仁核體積均存在正相關(guān)(左側(cè)海馬：b=0.349,P=-0.036；左側(cè)杏仁核：b=0.425,P=-0.006：右側(cè)杏仁核：b=0.412,P=-0.005)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)年齡與雙側(cè)杏仁核體積呈明顯負(fù)相關(guān)(左側(cè)：b=-0.355,P=0.008；右側(cè)b=-0.300,P=-0.018),但與海馬體積無顯著的相關(guān)性。結(jié)論：在伴或不伴PTSD的失獨(dú)者中,其海馬體積存在縮小。更重要的是,本研究提示,失獨(dú)這個(gè)創(chuàng)傷事件,具有獨(dú)特的作用,即其創(chuàng)傷性巨大,可以在不導(dǎo)致PTSD疾病發(fā)生的情況下,獨(dú)立地導(dǎo)致左側(cè)海馬體積縮小。第二部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之海馬MRI亞區(qū)體積及偏側(cè)性的研究目的：探討失獨(dú)所致PTSD患者的海馬MRI亞區(qū)體積是否呈差異性受損表現(xiàn)。方法：采用3.0T MRI對(duì)57例失獨(dú)伴PTSD患者(PTSD組)及39例健康對(duì)照組進(jìn)行掃描,并利用軟件FreeSurfer獲取、分析雙側(cè)海馬整體及亞區(qū)體積。海馬亞區(qū)分為CA1,CA2-3,CA4-DG,下托,旁下托和海馬傘等區(qū)域。同時(shí)采用多元線性回歸模型分析海馬整體及亞區(qū)體積與創(chuàng)傷后持續(xù)時(shí)間、CAPS量表得分、性別、年齡及ICV的關(guān)系。對(duì)海馬整體及亞區(qū)體積的方差分析采用FDR多重比較校正。結(jié)果：與健康對(duì)照組比較,PTSD組的左側(cè)海馬整體、CA2-3、CA4-DG及下托體積明顯縮小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(整體：FI,94=5.67,P=-0.044；CA2-3：F1,94=21.99,P=0.00；CA4-DG:Fl,94=26.41,P=-0.00；下托：F1,94=7.97,P=-0.021)。PTSD組右側(cè)的CA2-3及CA4-DG體積較對(duì)照組也顯著縮小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CA2-3：FI,94=7.35,P=-0.022；CA4-DG:F1,94=8.65,P=-0.018)。PTSD組的性別、創(chuàng)傷后持續(xù)時(shí)間和CAPS量表得分與海馬整體及亞區(qū)的體積均無顯著的相關(guān)性。而ICV與左側(cè)海馬整體體積以及絕大部分的亞區(qū)體積均存在正相關(guān)(P0.01)。同時(shí)發(fā)現(xiàn),年齡與雙側(cè)旁下托存在明顯負(fù)相關(guān)(左側(cè)：b=-0.399,P=0.004；右側(cè)：b=-0.302,P=-0.036)。結(jié)論：失獨(dú)所致PTSD患者存在海馬整體和部分亞區(qū)體積的縮小,且表現(xiàn)為左側(cè)體積受損較右側(cè)嚴(yán)重的偏側(cè)性。同時(shí)發(fā)現(xiàn),亞區(qū)體積的受損表現(xiàn)為不同亞區(qū)對(duì)創(chuàng)傷存在不同的易感性,且受損主要存在于CA2-3和CA4-DG。第三部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之靜息態(tài)功能磁共振低頻振幅的研究目的：采用基于靜息態(tài)功能磁共振低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF)探討失獨(dú)所致PTSD患者自發(fā)腦活動(dòng)特點(diǎn),并分析失獨(dú)者避免發(fā)生PTSD的中樞影像學(xué)機(jī)制。方法：收集51例失獨(dú)伴PTSD患者(PTSD+組)、14例不伴PTSD的失獨(dú)者(PTSD-組)及47例健康對(duì)照組。采用3.0T MRI對(duì)所有被試者進(jìn)行掃描,并采用基于Matlab的REST及DPARSF軟件,將年齡、性別及教育年限等作為協(xié)變量,計(jì)算出反應(yīng)局域腦活動(dòng)特性的ALFF腦圖。利用SPM軟件對(duì)3組間ALFF腦圖進(jìn)行方差分析及兩兩之間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。根據(jù)先驗(yàn)假設(shè),制作僅含海馬和杏仁核的mask,設(shè)置的閾限水平為P0.01(AlphaSim校正,簇團(tuán)大小10)。同時(shí)進(jìn)行全腦其他結(jié)構(gòu)的分析,設(shè)置的閡限水平為P0.01(AlphaSim校正,簇團(tuán)大小50)。結(jié)果采用基于REST的Slice Viewer進(jìn)行顯示并明確異常激活區(qū)域。結(jié)果：方差分析結(jié)果顯示,PTSD+組、PTSD-組及健康對(duì)照組之間,右側(cè)島葉、顳上回、顳中回、島蓋部額下回及雙側(cè)海馬存在ALFF異常,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。采用單樣本t檢驗(yàn),與對(duì)照組比較,PTSD+組雙側(cè)海馬的ALFF顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與對(duì)照組比較,PTSD-組右側(cè)島葉、顳上回、顳中回、島蓋部額下回的ALFF顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)：PTSD+組與PTSD-組之間比較發(fā)現(xiàn),PTSD-組的右側(cè)島葉、顳上回、顳極、島蓋部額下回及右側(cè)海馬的ALFF較PTSD+組顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論：失獨(dú)者中存在右側(cè)島葉、顥葉(顳極、顳上回、顳中回)及雙側(cè)海馬的激活異常。雙側(cè)海馬的功能降低可能導(dǎo)致失獨(dú)者PTSD的發(fā)生,而右側(cè)島葉、顳葉(顳極、顳上回、顳中回)的功能增高可能是失獨(dú)者避免發(fā)生PTSD的重要原因。
【關(guān)鍵詞】：失去獨(dú)生子女 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 磁共振成像 靜息態(tài)功能磁共振成像 海馬 杏仁核 體積 亞區(qū) 低頻振幅
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.5
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-19
• 參考文獻(xiàn)17-19
• 第一部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之海馬及杏仁核MRI體積的研究19-38
• 前言19-20
• 資料與方法20-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-30
• 參考文獻(xiàn)30-38
• 第二部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之海馬MRI亞區(qū)體積及偏側(cè)性的研究38-51
• 前言38-39
• 資料與方法39-41
• 結(jié)果41-43
• 討論43-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 第三部分：失獨(dú)所致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙之靜息態(tài)功能磁共振低頻振幅的研究51-68
• 前言51-52
• 資料與方法52-53
• 結(jié)果53-59
• 討論59-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 結(jié)論68-69
• 綜述69-92
• 參考文獻(xiàn)79-92
• 附錄92-93
• 發(fā)表文章及承擔(dān)科研項(xiàng)目情況93-95
• 致謝95

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4 陳t，

本文編號(hào)：553058