本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病及遺忘型輕度認(rèn)知損害的丘腦功能連接研究

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【摘要】：阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease, AD）是嚴(yán)重危害老年人健康的神經(jīng)變性疾病，然而一旦發(fā)病目前尚缺乏有效的治療手段，只有在發(fā)病早期和前期進(jìn)行早期診斷和干預(yù)才有可能延緩病程。遺忘型輕度認(rèn)知損害（amnestic mildcognitive impairment, aMCI）目前被認(rèn)為是AD的前驅(qū)狀態(tài)。功能連接反映了不同功能腦區(qū)之間神經(jīng)元活動(dòng)的同步性，是靜息狀態(tài)功能磁共振的一種重要分析方法，應(yīng)用這一手段研究AD及aMCI的病理生理改變已成為目前的研究熱點(diǎn)。丘腦是重要的信息傳遞和處理中樞，對(duì)大腦皮層功能至關(guān)重要，但在AD的早期即可出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能異常，研究丘腦功能連接模式在AD及aMCI的變化情況以及隨時(shí)間進(jìn)展的縱向變化規(guī)律將為我們?nèi)媪私釧D這一疾病提供重要信息。 本研究采用神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估及靜息狀態(tài)功能磁共振技術(shù)，并結(jié)合功能連接的分析方法，對(duì)AD和aMCI靜息狀態(tài)下丘腦功能連接模式的變化及其與認(rèn)知功能之間的關(guān)系進(jìn)行了研究，主要的研究內(nèi)容及貢獻(xiàn)如下： 我們在35名AD、27名aMCI及27名正常對(duì)照者中研究了丘腦功能連接模式的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：AD患者丘腦與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)部分腦區(qū)間的功能連接與正常對(duì)照相比顯著減弱，提示丘腦-默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的功能聯(lián)系受損；同時(shí)丘腦與顳葉、額葉及感覺運(yùn)動(dòng)皮層部分腦區(qū)的功能連接顯著增強(qiáng)，提示腦內(nèi)可能存在某種代償機(jī)制；當(dāng)把a(bǔ)MCI患者納入研究時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)這種丘腦功能連接模式的改變呈現(xiàn)出隨疾病進(jìn)展而進(jìn)一步加重的趨勢，更重要的是，這種變化與AD及aMCI患者的認(rèn)知功能成績相關(guān)，提示丘腦功能連接模式的改變可能是AD及aMCI患者認(rèn)知功能受損的重要病理生理機(jī)制之一，而aMCI是介于正常老化與AD之間的過渡階段。我們的研究結(jié)果顯示了在AD和aMCI患者中存在著與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的丘腦功能連接模式異常，并支持AD和aMCI均是一種“網(wǎng)絡(luò)失連接綜合征”的假說，同時(shí)這一結(jié)果也有助于我們更好地理解AD的發(fā)病機(jī)制及aMCI與AD的關(guān)系，并為進(jìn)一步開展早期診斷和干預(yù)研究提供了重要的參考依據(jù)。 通過平均1年的隨訪，我們在13名aMCI患者中研究了靜息狀態(tài)下丘腦功能連接模式隨時(shí)間進(jìn)展的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與基線時(shí)相比，aMCI患者丘腦與下頂葉皮層、殼核及小腦的功能連接隨時(shí)間顯著減弱，而這些腦區(qū)與情景記憶等很多高級(jí)認(rèn)知功能密切相關(guān)，并且在AD及MCI的相關(guān)研究中被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)異常的結(jié)構(gòu)和功能改變，這提示丘腦與這些腦區(qū)功能連接模式的改變可能是aMCI患者認(rèn)知功能障礙隨時(shí)間進(jìn)展而加重的原因之一。本研究結(jié)果為研究aMCI腦功能網(wǎng)絡(luò)異常的縱向變化規(guī)律提供了新的證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 遺忘型輕度認(rèn)知損害 丘腦連接 靜息狀態(tài) 功能磁共振成像
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 目錄4-6
• 英文縮略詞表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一章 緒論12-16
• 1.1 引言12-14
• 1.2 本文主要的研究內(nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)14-15
• 1.2.1 AD 及 aMCI 丘腦功能連接的橫斷面研究14-15
• 1.2.2 aMCI 丘腦功能連接的隨訪研究15
• 1.3 本文的組織結(jié)構(gòu)15-16
• 第二章 背景知識(shí)及研究現(xiàn)狀16-27
• 2.1 AD 及 MCI 的研究現(xiàn)狀16-22
• 2.1.1 AD 的研究現(xiàn)狀16-20
• 2.1.2 MCI 的研究現(xiàn)狀20-22
• 2.2 靜息態(tài)功能磁共振技術(shù)簡介22-26
• 2.2.1 靜息態(tài)功能磁共振原理22-24
• 2.2.2 靜息態(tài)功能磁共振分析方法及在 AD 研究中的應(yīng)用24-26
• 2.3 本章小結(jié)26-27
• 第三章 AD 及 aMCI 丘腦功能連接的橫斷面研究27-48
• 3.1 研究背景27-28
• 3.2 對(duì)象與方法28-34
• 3.2.1 研究對(duì)象28-30
• 3.2.2 研究方法30-34
• 3.3 研究結(jié)果34-41
• 3.3.1 人口學(xué)資料及認(rèn)知測評(píng)成績34
• 3.3.2 組內(nèi)分析結(jié)果34-35
• 3.3.3 組間分析結(jié)果35-38
• 3.3.4 功能連接與認(rèn)知成績間的關(guān)系38-41
• 3.4 結(jié)果討論41-46
• 3.4.1 組內(nèi)丘腦功能連接分析41
• 3.4.2 組間丘腦功能連接分析41-44
• 3.4.3 方法學(xué)討論44-46
• 3.5 本章小結(jié)46-48
• 第四章 aMCI 丘腦功能連接的隨訪研究48-59
• 4.1 研究背景48-49
• 4.2 對(duì)象與方法49-52
• 4.2.1 研究對(duì)象49-50
• 4.2.2 研究方法50-52
• 4.3 研究結(jié)果52-55
• 4.3.1 人口學(xué)資料及認(rèn)知測評(píng)成績52
• 4.3.2 丘腦功能連接比較52-53
• 4.3.3 功能連接與認(rèn)知成績間的關(guān)系53-55
• 4.4 結(jié)果討論55-58
• 4.4.1 神經(jīng)心理量表成績變化55
• 4.4.2 丘腦功能連接變化55-57
• 4.4.3 方法學(xué)討論57-58
• 4.5 本章小結(jié)58-59
• 第五章 結(jié)束語與未來展望59-61
• 參考文獻(xiàn)61-80
• 文獻(xiàn)綜述80-97
• 參考文獻(xiàn)88-97
• 攻讀博士期間發(fā)表的研究論文97-100
• 致謝100-101

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