本文關鍵詞：星形膠質細胞及其FEZ1在大鼠額葉損傷性精神障礙中的作用研究

  更多相關文章： 額葉損傷 精神障礙 星形膠質細胞 成束與延伸蛋白-1 縫隙連接蛋白 乙醛脫氫酶1蛋白家族L1

【摘要】：腦額葉損傷常并發(fā)精神障礙,其精神障礙發(fā)生在器質性病變的基礎上,發(fā)病率高,癥狀嚴重。有研究證明精神障礙是一種慢性的星形膠質細胞病理變化過程,包括膠質細胞穩(wěn)態(tài)和防御能力的破壞。縫隙連接蛋白43(connexin43,CX43)是存在于星形膠質細胞上主要的縫隙連接蛋白。星形膠質細胞通過縫隙連接形成功能合胞體,實驗證明功能合胞體相關基因下調導致膠質細胞網(wǎng)絡功能紊亂,影響它維持腦組織穩(wěn)態(tài)的能力,并導致精神疾病癥狀的出現(xiàn)。成束與延伸蛋白-1(fasciculation and elongation protein zeta-1,FEZ1)是第一個被發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥斷裂基因-1(disrupted in schzophrenia1,DISC1)結合的蛋白,FEZ1基因敲除小鼠表現(xiàn)極度活躍,并對精神興奮劑高度敏感,提示FEZ1功能障礙參與精神疾病發(fā)病機制。本實驗研究星形膠質細胞主要標志性蛋白——膠質原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、乙醛脫氫酶1蛋白家族L1(aldehyde dehydrogenase1 L1,ALDH1L1)和CX43的變化及FEZ1在額葉損傷致大鼠精神障礙模型中的表達、定位情況,進而探討星形膠質細胞及其FEZ1在額葉損傷性大鼠精神障礙發(fā)病機制中的作用。目的:建立大鼠額葉損傷模型,研究額葉損傷后大鼠行為的變化,探討額葉損傷對大鼠行為的影響。檢測額葉損傷后大鼠額葉皮質、紋狀體和海馬組織中星形膠質細胞的變化,以及FEZ1的時空表達情況,探討星形膠質細胞及其FEZ1在額葉損傷性大鼠精神障礙中的作用。方法:(1)采用立體定位儀定位大鼠額葉位置,刀片切割法建立大鼠額葉損傷模型。應用糖水偏好實驗檢測大鼠額葉損傷后糖水偏好指數(shù)變化,強迫游泳實驗檢測大鼠額葉損傷后4min內累積不動時間以及掙扎次數(shù)的變化。(2)應用Western blot檢測GFAP,ALDH1L1,CX43和FEZ1在額葉損傷后不同時間點的變化。(3)應用免疫熒光化學法觀察GFAP、ALDH1L1、CX43、FEZ1在大鼠額葉皮質的表達與細胞定位變化。結果:(1)行為學結果顯示額葉損傷后糖水偏好指數(shù)在2周顯著下降,即快感體驗能力下降;強迫游泳實驗中大鼠累積不動時間逐漸增加,但與損傷前相比變化不顯著,掙扎次數(shù)與損傷前相比顯著降低。表明額葉損傷后大鼠出現(xiàn)抑郁樣行為絕望。(2)Western blot結果顯示,大鼠額葉損傷后,額葉皮質、紋狀體和海馬組織中GFAP表達顯著高于正常水平,呈現(xiàn)先降低再升高的趨勢。ALDH1L1表達下降,在4周差異顯著。額葉損傷后FEZ1在額葉皮質、紋狀體和海馬表達顯著低于正常水平,且在額葉皮質和紋狀體中呈逐漸上升趨勢。額葉損傷后CX43在大鼠額葉皮質表達顯著下降,在損傷后呈逐漸上升趨勢,與FEZ1表達趨勢一致。在紋狀體和海馬組織中在損傷后呈現(xiàn)先下降后上升,在4周達到最高,隨后下降的趨勢。(3)免疫熒光化學結果顯示,額葉損傷后星形膠質細胞向損傷區(qū)域遷移,主要聚集在損傷部位。在大鼠額葉皮質部位,額葉損傷后CX43表達顯著下降,并且主要表達在損傷區(qū)域,隨著時間的推移CX43表達逐漸增多。FEZ1在假手術組和額葉損傷后1周主要表達在神經(jīng)元,星形膠質細胞幾乎不表達,而損傷后2周和3周FEZ1大量表達在星形膠質細胞中。結論:行為學實驗結果表明,額葉損傷誘發(fā)大鼠出現(xiàn)快感缺乏及行為絕望等精神障礙行為。星形膠質細胞GFAP、ALDH1L1、CX43和FEZ1的表達變化提示,大鼠額葉損傷后額葉皮質、紋狀體和海馬組織中星形膠質細胞數(shù)量減少,星形膠質細胞大量轉化為反應性星形膠質細胞。在額葉皮質部位星形膠質細胞大量遷移至損傷部位并形成新的縫隙連接參與神經(jīng)修復。星形膠質細胞縫隙連接障礙在額葉損傷性精神障礙中具有重要作用,星形膠質細胞縫隙連接障礙可能是額葉損傷后大鼠精神的主要原因。FEZ1表達及定位變化,表明FEZ1在額葉損傷性精神障礙的進程中發(fā)揮神經(jīng)保護作用,提示星形膠質細胞及其FEZ1在大鼠額葉損傷性精神障礙中發(fā)揮重要作用。
【關鍵詞】：額葉損傷 精神障礙 星形膠質細胞 成束與延伸蛋白-1 縫隙連接蛋白 乙醛脫氫酶1蛋白家族L1
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-14
• 參考文獻11-14
• 第一部分 額葉切割傷致大鼠精神障礙模型的建立14-23
• 材料和方法14-17
• 結果17-19
• 討論19-21
• 參考文獻21-23
• 第二部分 大鼠額葉損傷性精神障礙中星形膠質細胞及其FEZ1的作用23-44
• 材料和方法23-29
• 結果29-37
• 討論37-41
• 參考文獻41-44
• 結論44-45
• 綜述45-63
• 參考文獻54-63
• 縮略詞表63-65
• 攻讀學位期間發(fā)表和待發(fā)表論文65-66
• 致謝66-67

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吉峰;曲春城;馬奎元;端木建華;陳敏;張軍臣;;額葉損傷對意識及無意識記憶的影響[J];中國臨床康復;2006年14期

2 Fellows L.K.;趙天智;;如何作出決定:腹內側額葉損傷影響進行多屬性決策時的信息獲取[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊);2006年09期

3 曹建強;周立;蔡四寶;黃偉;;額葉損傷躁動病人的治療體會[J];浙江創(chuàng)傷外科;2011年05期

4 宋長青，，孫兆東;額葉損傷致共濟失調1例[J];法醫(yī)學雜志;1996年04期

5 卜振富,陶志宇,王曉,肖龍波,秦時強,李江漢;對稱性額葉損傷71例診斷分析[J];人民軍醫(yī);2000年10期

6 邱乃錫;陳貴林;趙毅;;外傷性額葉損傷的臨床特點與治療[J];中國處方藥;2014年03期

7 倪衡建,何志賢,楊學峰,張志軍,胡燕;大鼠額葉損傷后誘導型一氧化氮合酶的表達變化[J];神經(jīng)解剖學雜志;2005年05期

8 楊炯炯,翁旭初,管林初,匡培梓,張懋植,孫偉建,于生元;額葉在啟動效應中的作用機制:對額葉損傷病人顏色命名和詞命名任務的分析[J];心理學報;2003年05期

9 夏祥新;王剛;雷霆;;額葉損傷及對沖性額葉損傷的臨床治療分析[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2008年07期

10 程建鐸,修克軍;眶上鎖孔入路治療額葉損傷12例[J];醫(yī)學理論與實踐;2003年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張聿民;;腦室枕角間距與額角間距差的變化對額葉損傷手術治療的臨床研究[A];中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張荔子;放下成見方能“頓悟”[N];健康報;2005年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 石青;星形膠質細胞及其FEZ1在大鼠額葉損傷性精神障礙中的作用研究[D];蘇州大學;2016年

2 李希文;星形膠質細胞谷氨酸循環(huán)在額葉損傷致精神障礙中作用的研究[D];蘇州大學;2016年

3 季俊霞;基底節(jié)損傷與額葉損傷對工作記憶和學習能力的影響[D];南京醫(yī)科大學;2008年

本文編號：548876