帕利哌酮注射液治療精神分裂癥患者3個月的靜息態(tài)腦功能局部一致性的隨訪研究
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【摘要】:背景:精神分裂癥患者存在腦功能異常。臨床應(yīng)用抗精神病藥可以改善精神分裂癥患者的癥狀,但其在腦功能層面的作用機制并不明確。本研究對應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥患者進行觀察研究,比較抗精神病藥物治療前后腦靜息態(tài)功能磁共振局部一致性的改變,探討棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥的臨床療效與腦功能改變的關(guān)系,以進一步探尋抗精神病藥在腦功能層面的作用機制。方法:對17例符合DSM-IV的精神分裂癥患者(病例組)應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液治療,在基線及治療3個月末進行頭部靜息態(tài)功能磁共振掃描及精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表(Positive And Negative Syndrome Scale, PANSS)、個人社會功能量表(Personal and Social Performance Scale, PSP)評估。同時對17例年齡、性別相匹配的健康對照(對照組)進行頭部靜息態(tài)磁功能共振掃描,得到的所有靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)采用基于MATLAB 2012a軟件平臺上的靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)處理助手(Data processing assistant for resting-state fMRI, DPARSF)軟件進行圖像預(yù)處理,得到靜息態(tài)功能磁共振的局部一致性(Regional homogeneity, ReHo)腦圖,將病例組與對照組的圖像進行雙樣本t檢驗,病例組基線與應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液治療3個月末的圖像進行配對t檢驗;將病例組基線的PANSS總分及PSP評分與其基線的ReHo腦圖進行相關(guān)分析,將應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液治療3個月前后的PANSS減分率、PANSS陽性癥狀、陰性癥狀評分、PANSS妄想幻覺評分、PSP評分的改變與靜息態(tài)功能磁共振ReHo腦圖的改變進行相關(guān)分析。結(jié)果:1. 病例組應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮治療3個月末與其基線相比,PANSS總分、PANSS的陽性癥狀、陰性癥狀部分的評分、PANSS的妄想、幻覺評分及PSP評分差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),PANSS減分率為38.97%±25.06%。2. 病例組應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮治療的不良反應(yīng)發(fā)生率為70.59%,其中錐體外系反應(yīng)發(fā)生率為64.71%,心動過速發(fā)生率為17.65%,失眠發(fā)生率11.760%,女性患者中月經(jīng)紊亂發(fā)生率為66.67%,患者均可耐受。3. 與健康對照組的ReHo腦圖相比,病例組基線ReHo腦圖的右側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉、雙側(cè)額中回(背外側(cè))、雙側(cè)顳上回、雙側(cè)頂葉ReHo增強,左側(cè)眶部額葉(腹內(nèi)側(cè))、雙側(cè)顳下回、左側(cè)頂上小葉、雙側(cè)枕葉、左側(cè)小腦后葉ReHo減弱;病例組經(jīng)棕櫚酸帕利哌酮治療3個月末的ReHo腦圖雙側(cè)背側(cè)前額葉、雙側(cè)角回、雙側(cè)頂葉的ReHo增強,雙側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉(眶額部)、雙側(cè)顳下回、雙側(cè)腦島、右側(cè)中央前回、左側(cè)中央后回、右側(cè)枕葉、左側(cè)小腦后葉ReHo減弱。4. 病例組經(jīng)棕櫚酸帕利哌酮治療3個月末與其基線的ReHo腦圖相比,右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、右側(cè)腦島-右側(cè)額葉、左側(cè)后扣帶回,左側(cè)頂下小葉ReHo增強;左側(cè)顳中回、右側(cè)顳下回、中腦-邊緣葉的ReHo減弱。5. 病例組基線癥狀與基線的ReHo腦圖的相關(guān)分析顯示:1)PANSS評分與右側(cè)舌回、右側(cè)小腦后葉的ReHo值呈正相關(guān),與左側(cè)小腦前葉的ReHo值呈負相關(guān);2)PANS日性癥狀評分與左側(cè)顳上回、左側(cè)海馬旁回、左側(cè)中央前回的ReHo值呈正相關(guān),與左側(cè)枕上回的ReHo值呈負相關(guān);3)PANSS陰性癥狀評分與左側(cè)腦島、右側(cè)顳下回的ReHo值呈負相關(guān);4)PANSS妄想評分與左側(cè)眶部額中回、右側(cè)顳中回的ReHo值呈正相關(guān),與左側(cè)枕上回的ReHo值呈負相關(guān);5)PANSS幻覺評分與右側(cè)額下回的ReHo值呈正相關(guān),與右側(cè)舌回、左側(cè)枕上回的ReHo值呈負相關(guān);6)PSP評分與左側(cè)海馬旁回、右側(cè)枕上回的ReHo值呈負相關(guān)。6. 病例組經(jīng)棕櫚酸帕利哌酮注射液治療3個月的癥狀改善情況與ReHo腦圖改變相關(guān)性的分析顯示:1) PANSS減分率與右側(cè)額中回、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)小腦后葉的ReHo值改變呈正相關(guān),與左側(cè)顳極-顳中回、左側(cè)舌回的ReHo值改變呈負相關(guān); 2)陽性癥狀改善程度與右側(cè)額上回(BA6)、左側(cè)顳上回(BA41)、左側(cè)緣上回、左側(cè)中央前回(BA6)的ReHo改變呈正相關(guān);3)陰性癥狀改善程度與右側(cè)額上回、右側(cè)額中回(背外側(cè)與腹外側(cè))、左側(cè)顳下回(BA19)腦區(qū)ReHo改變呈正相關(guān),與左側(cè)眶部額下回ReHo改變呈負相關(guān);4)妄想改善程度與左側(cè)小腦后葉ReHo值改變呈正相關(guān);5)幻覺改善程度與右側(cè)額上回(BA6)、左側(cè)梭狀回-海馬旁回的ReHo改變呈正相關(guān);6)社會功能改善程度與右側(cè)額中回、右側(cè)額下回(背外側(cè)前額葉)、左側(cè)顳中回(BA19)的ReHo改變呈正相關(guān),與左側(cè)眶部額下回ReHo改變呈負相關(guān)。結(jié)論:1.棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥有效,可以改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀,促進其社會功能的恢復,且治療具有可耐受性。2.與健康對照組的ReHo腦圖相比,病例組基線及應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液治療3個月的ReHo腦圖均存在額葉、顥葉、頂葉、枕葉、腦島的多處活動增強及活動減弱的異常,說明精神分裂癥患者的靜息態(tài)腦功能存在廣泛異常。3.病例組應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮治療3個月與其基線的ReHo腦圖相比,右側(cè)內(nèi)側(cè)額上回(內(nèi)側(cè)前額葉)、右側(cè)腦島、左側(cè)后扣帶回,左側(cè)頂下小葉的ReHo增強;左側(cè)顥中回、右側(cè)顳下回、中腦的ReHo減弱,提示帕利哌酮可能通過DA的介導對腦功能產(chǎn)生影響。4.病例組基線的精神癥狀及社會功能障礙與額葉、顳葉、枕葉、中腦-邊緣系統(tǒng)及雙側(cè)小腦的部分腦區(qū)的ReHo具有相關(guān)性,而其癥狀及社會功能的改善與額葉、顳葉、頂葉、枕葉、中腦-邊緣系統(tǒng)及小腦的部分腦區(qū)的ReHo值改變存在相關(guān)性,提示棕櫚酸帕利哌酮可能通過對這些腦區(qū)的功能產(chǎn)生影響而實現(xiàn)其對精神分裂癥的治療作用;但基線癥狀相關(guān)腦區(qū)與癥狀改善相關(guān)腦區(qū)并非一一對應(yīng)的關(guān)系,這可能是精神分裂癥并非獨立某個腦區(qū)的功能存在異常而是大腦整體功能存在異常的反映。
【關(guān)鍵詞】:精神分裂癥 棕櫚酸帕利哌酮 靜息態(tài)功能磁共振 局部一致性 治療
【學位授予單位】:昆明醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R749.3
【目錄】:
- 中文摘要7-11
- ABSTRACT11-16
- 1. 前言16-25
- 1.1 研究背景16
- 1.2 精神分裂癥概述16-18
- 1.3 靜息態(tài)功能磁共振及其局部一致性分析方法的基本原理18-19
- 1.4 默認網(wǎng)絡(luò)19-20
- 1.5 腦fMRI在SGAs治療精神分裂癥中的研究概況20-23
- 1.6 棕櫚酸帕利哌酮注射液及其治療精神分裂癥的影像學研究現(xiàn)狀23-24
- 1.7 研究假設(shè)及目的24-25
- 2. 資料與方法25-36
- 2.1 本研究得到了昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會的批準25
- 2.2 研究流程25-26
- 2.3 研究對象26-28
- 2.4 臨床癥狀研究工具28-31
- 2.5 治療方法31-32
- 2.6 相關(guān)臨床資料收集32-34
- 2.7 臨床療效評定及安全性指標34
- 2.8 統(tǒng)計分析34-36
- 3. 結(jié)果36-54
- 3.1 一般資料統(tǒng)計36-38
- 3.2 帕利哌酮注射液治療的臨床療效及安全性38-40
- 3.3 帕利哌酮注射液治療3個月前后的ReHo結(jié)果40-45
- 3.4 病例組癥狀與棕櫚酸帕利哌酮注射液治療3個月前后ReHo腦圖的相關(guān)性分析45-54
- 4. 討論54-60
- 4.1 棕櫚酸帕利哌酮的療效及安全性54
- 4.2 ReHo比較結(jié)果的分析54-60
- 5. 本研究的創(chuàng)新性、存在問題和展望60-61
- 6. 結(jié)論61-62
- 參考文獻62-69
- 附表69-73
- 綜述73-80
- 參考文獻77-80
- 攻讀學位期間主要研究成果80-81
- 致謝81-82
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