本文關(guān)鍵詞：MECP2基因4個單核苷酸多態(tài)性與廣泛性發(fā)育障礙及其異常行為的關(guān)聯(lián)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的MECP2基因位于人類染色體xq28,編碼產(chǎn)生的甲基化CpG結(jié)合蛋白2(methyl-CpG binding protein 2, MeCP2)屬于甲基化CpG結(jié)合蛋白家族的一員,在DNA甲基化調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過程中起著重要作用。另外,該基因的異常表達(dá)影響著興奮性突觸傳遞的平衡,被認(rèn)為是孤獨癥、精神分裂癥及多種神經(jīng)精神疾病的易感基因之一。本研究擬通過對廣泛性發(fā)育障礙(Pervasive developmental disorders, PDDs)與正常人群在MECP2基因的4個單核苷酸多態(tài)性位點rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381的比較,探索該基因4個位點與廣泛性發(fā)育障礙及其異常行為發(fā)生的關(guān)系,進一步揭示廣泛性發(fā)育障礙的遺傳機制,以及影響異常行為發(fā)生的遺傳因素。方法對符合《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第4版(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Ⅳ, DSM-Ⅳ) PDDs診斷標(biāo)準(zhǔn)的80例漢族患兒(病例組)及89例正常對照人群(對照組)留取靜脈血,應(yīng)用Taqman探針法對MECP2基因rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381四個位點進行單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)分型檢測。使用Conner多動指數(shù)(Conner index of hyperactivity, CIH)與異常行為量表(Aberrant Behavior Checklist, ABC)評估PDDs患兒的異常行為情況,同時收集患兒的一般臨床特征資料,包括患兒的年齡、性別、起病年齡、首發(fā)癥狀等。結(jié)果1、病例組與對照組在四個位點的基因型與等位基因頻率比較中發(fā)現(xiàn)：rs2734647病例組T/T型和T/C型頻率低于對照組,C/C型頻率高于對照組；rs2071569病例組A/A型與A/G型頻率低于對照組,G/G型頻率高于對照組。兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、在連鎖不平衡及單倍型分析中,發(fā)現(xiàn)4個位點之間存在較強的連鎖不平衡,構(gòu)建的多個單倍型在病例組與對照組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、MECP2基因?qū)Ξ惓Ｐ袨榈挠绊懀撼霈F(xiàn)自傷行為的患兒中,rs2734647位點T等位基因出現(xiàn)頻率與rs2239464位點A等位基因出現(xiàn)頻率更高,而出現(xiàn)刻板言語的患兒中,rs2734647位點C等位基因出現(xiàn)頻率與rs2239464位點G等位基因出現(xiàn)頻率更高(P均0.05)；此外,rs2734647與rs2239464對異常行為的嚴(yán)重程度也有影響,rs2734647位點中攜帶至少一個C等位基因的患兒刻板言語得分高于攜帶至少一個T等位基因的患兒,而rs2239464位點中攜帶至少一個G等位基因的患兒刻板言語得分高于攜帶至少一個A等位基因的患兒(P均0.05)。結(jié)論1、MECP2基因可能是云南漢族PDDs的易感基因；2、MECP2基因rs2734647、rs2239464、rs2071569、rs61748381四個位點存在較強的連鎖不平衡,構(gòu)建的數(shù)個單倍型在PDDs患者中更多見,進一步提示該基因可能是PDDs的易感基因；3、MECP2基因的rs2734647和rs2239464的遺傳多態(tài)性可能影響PDDs患者異常行為的發(fā)生及其嚴(yán)重程度。
【關(guān)鍵詞】：廣泛性發(fā)育障礙 MECP2基因 單核苷酸多態(tài)性 異常行為
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 縮略詞表6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一章 前言12-17
• 1.1 廣泛性發(fā)育障礙概述12-13
• 1.2 廣泛性發(fā)育障礙的異常行為13-14
• 1.3 廣泛性發(fā)育障礙的遺傳學(xué)研究14-15
• 1.4 MECP2與廣泛性發(fā)育障礙15-17
• 第二章 研究對象和方法17-30
• 2.1 研究對象17
• 2.2 研究方法17-20
• 2.3 研究流程20-21
• 2.4 分子生物學(xué)實驗研究步驟21-28
• 2.5 統(tǒng)計分析28-30
• 第三章 研究結(jié)果30-41
• 3.1 一般情況30
• 3.2 PDDs患兒CIH及ABC得分情況30
• 3.3 病例組與對照組MECP2基因多態(tài)性的比較30-33
• 3.4 連鎖不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)分析33-34
• 3.5 單倍型分析(Haplotype Analysis)34-37
• 3.6 MECP2基因?qū)Ξ惓Ｐ袨榈挠绊?/span>37-41
• 第四章 討論41-48
• 4.1 MECP2基因與廣泛性發(fā)育障礙41-42
• 4.2 MECP2基因4個SNPs與廣泛性發(fā)育障礙的關(guān)聯(lián)42-44
• 4.3 MECP2基因4個SNPs的連鎖不平衡分析與單倍型分析44-45
• 4.4 MECP2基因與PDDs的異常行為45-47
• 4.5 本研究缺陷與不足47-48
• 第五章 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-58
• 綜述58-71
• 參考文獻66-71
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況71-72
• 致謝72

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：418655