本文關(guān)鍵詞：芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠認(rèn)知障礙的影響及機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的： 血管性認(rèn)知障礙是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一，臨床上有發(fā)病率高，起病隱匿，進(jìn)行性加重，病程漫長(zhǎng)等特點(diǎn)。而慢性腦缺血是血管性認(rèn)知障礙的一個(gè)重要因素。目前研究證實(shí)慢性腦缺血可引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、神經(jīng)遞質(zhì)改變、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺失等改變，這些改變恰恰構(gòu)成了慢性腦缺血所致的認(rèn)知功能障礙的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。其中神經(jīng)元缺失與氧化應(yīng)激、免疫炎癥及細(xì)胞凋亡等因素有關(guān)。MDA、SOD是反映抗氧化應(yīng)激機(jī)制的重要指標(biāo)，Caspase-3是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白酶，故可作為缺血性腦損傷的治療靶點(diǎn)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)此類(lèi)疾病的治療都是針對(duì)于某一環(huán)節(jié)、某一機(jī)制，臨床效果并不滿(mǎn)意。目前認(rèn)為早期的預(yù)防和治療是該病的主要原則。 現(xiàn)代研究顯示：祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療疾病具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，在早期預(yù)防和治療方面有一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)中沒(méi)有血管性認(rèn)知功能障礙這樣的病名，但卻有很多與之相關(guān)的病因、病癥的描述，從血管性認(rèn)知障礙的病癥特點(diǎn)來(lái)看，應(yīng)屬于“文癡”、“善忘”、“癡呆”、“神呆”、“愚癡”等病證范疇。其病機(jī)主要是腎虛髓虧為本，同時(shí)涉及五臟，血瘀痰濁阻滯為標(biāo)，氣虛血瘀是重要的發(fā)病機(jī)制。芪丹通脈片是在中醫(yī)傳統(tǒng)氣血理論指導(dǎo)下的一個(gè)中藥復(fù)方制劑，具有益氣活血，溫經(jīng)通絡(luò)等作用，既往臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明該藥有改善心肌供血、減小心梗面積等作用，對(duì)急性腦缺血再灌注損傷也有一定的作用，但從未有過(guò)慢性腦缺血方面的研究。為此，本實(shí)驗(yàn)以永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈（2-VO）制成慢性腦缺血實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，首次觀察了芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能中學(xué)習(xí)記憶的影響，觀察芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠腦組織病理形態(tài)學(xué)的影響，并從抗氧化應(yīng)激和抑制細(xì)胞凋亡方面對(duì)可能的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制進(jìn)行了探討。 研究方法和內(nèi)容： 健康雄性SD大鼠56只，按完全隨機(jī)分組，分為7組，分別是：空白對(duì)照組（control）、假手術(shù)組(Sham)、模型組(2-VO Model)、芪丹通脈片低劑量組(QDTMTL)、芪丹通脈片中劑量組（QDTMTM)、芪丹通脈片高劑量組(QDTMTH)、尼莫地平組(Nimodipine),每組8只，除空白對(duì)照組和假手術(shù)組外，其余各組大鼠均采用2-VO法制造慢性腦缺血模型，造模后適應(yīng)性喂養(yǎng)2天，第3天起各組動(dòng)物每日灌胃給藥。假手術(shù)組及模型組給以生理鹽水10ml/kg/d，QDTMTL、QDTMTM、QDTMTH組分別給予芪丹通脈片0.36g/kg/d、1.08g/kg/d、3.24g/kg/d及尼莫地平組給予尼莫地平6mg/kg/d,加生理鹽水配成等體積藥液灌胃，每日一次，連用28天。28天后行水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)，觀察慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變，隨后抽取2只大鼠行大腦切片，并作HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)變化，另6只大鼠斷頭取腦，提腦蛋白，檢測(cè)SOD、MDA含量，用Wester-blot檢測(cè)海馬活性Caspase-3的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1．在Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)反映大鼠的學(xué)習(xí)能力，游泳訓(xùn)練的第1天和第2天，各組大鼠的平均逃避潛伏期沒(méi)有明顯差異，然而從第3天起，對(duì)照組與模型組、治療組大鼠的逃避潛伏期有明顯的區(qū)別：各治療組大鼠逃避潛伏期明顯降低，其中高劑量治療組效果最好，其療效接近于陽(yáng)性對(duì)照組。 2．水迷宮空間探索實(shí)驗(yàn)反映了5天游泳訓(xùn)練后大鼠記憶能力的狀況，結(jié)果顯示：各個(gè)處理組大鼠空間記憶能力區(qū)別明顯，與對(duì)照組（normal和sham）相比，模型組大鼠在目的象限停留時(shí)間明顯減少（P＜0.05），各治療組大鼠在目的象限停留時(shí)間多于模型組，其中高劑量組大鼠在目的象限停留時(shí)間更多。 3．HE染色：模型組海馬CA1區(qū)呈現(xiàn)出典型的神經(jīng)病理性改變，海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少、固縮等改變，無(wú)梗死表現(xiàn)，空白對(duì)照組、假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)結(jié)構(gòu)正常、神經(jīng)元大小、排列正常，藥物處理對(duì)缺血大鼠海馬CA1區(qū)組織結(jié)構(gòu)改善明顯，其中高劑量組效果最好。 4．海馬MDA、SOD含量：模型組大鼠海馬組織中SOD活性顯著下降，MDA含量明顯升高，干預(yù)組腦缺血大鼠海馬部位SOD活性較模型組顯著升高，MDA含量較模型組有所下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中高劑量藥物效果明顯，接近于尼莫地平組，低、中劑量藥物組效果不及高劑量藥物組。 5．海馬活性Caspase-3含量結(jié)果表明，模型組海馬部位活性Caspase-3表達(dá)明顯增加，各治療組治療后海馬部位的活性Caspase-3表達(dá)下降，，高劑量組明顯低于低、中劑量組，但接近于陽(yáng)性對(duì)照組。 結(jié)論和提示： 1．QDTMT可顯著改善慢性腦缺血所致的認(rèn)知功能障礙，高劑量組效果最佳，提示該藥可用于防治血管性認(rèn)知功能障礙。 2．QDTMT能減輕慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)MDA含量升高及SOD活性下降，提示其可能通過(guò)減輕海馬區(qū)的氧化應(yīng)激水平保護(hù)海馬組織，進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。 3．QDTMT能顯著降低慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)活化caspase-3的表達(dá)，提示其可能通過(guò)減輕海馬區(qū)細(xì)胞凋亡保護(hù)海馬組織，進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。
【關(guān)鍵詞】：芪丹通脈片 慢性腦缺血 學(xué)習(xí)記憶 Morris 水迷宮 氧化應(yīng)激 凋亡
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R749.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表6-8
• 中文摘要8-12
• Abstract12-17
• 前言17-20
• 文獻(xiàn)回顧20-39
• 1. 慢性腦缺血與血管性認(rèn)知障礙20-24
• 2. 中醫(yī)對(duì)血管性認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展24-35
• 3 芪丹通脈片臨床及基礎(chǔ)研究進(jìn)展35-39
• 1 材料39-42
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物39
• 1.2 主要試劑與藥物39-40
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)器材40
• 1.4 試劑配制40-42
• 2 實(shí)驗(yàn)方法42-46
• 2.1 動(dòng)物模型的復(fù)制及實(shí)驗(yàn)分組42-43
• 2.2 學(xué)習(xí)記憶力測(cè)試43-44
• 2.3 取材44-45
• 2.4 蛋白提取45
• 2.5 丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的檢測(cè)45
• 2.6 Western blot 測(cè)定活性 caspase-345-46
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法46
• 3 結(jié)果46-53
• 3.1 芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響46-49
• 3.2 芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠海馬病理形態(tài)學(xué)的影響49-50
• 3.3 芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠海馬組織 MDA、SOD 的影響50-52
• 3.4 芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠海馬部位活性 caspase-3 水平變化的影響52-53
• 4. 討論53-59
• 小結(jié)59-60
• 參考文獻(xiàn)60-71
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果71-72
• 致謝72

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：芪丹通脈片對(duì)慢性腦缺血大鼠認(rèn)知障礙的影響及機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：404023