本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)血管單元在復(fù)合型AD模型大鼠中變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立復(fù)合型阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型，研究AD模型大鼠神經(jīng)血管單元(neurovascular unit，NVU)中GFAP、NeuN和CD31及NOS1的表達(dá)的變化，旨在探討神經(jīng)血管單元與AD的可能關(guān)系，為AD的發(fā)病機(jī)制、臨床防治等提供理論依據(jù)。 方法: (1)復(fù)合型AD大鼠模型的建立實(shí)驗(yàn)分組：假手術(shù)組，模型組。腹腔注射D-半乳糖聯(lián)合側(cè)腦室注射Aβ1-42建立復(fù)合型AD模型；假手術(shù)組采用生理鹽水做安慰劑； (2)行為學(xué)檢測采用Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力； (3)抗氧化指標(biāo)檢測檢測血清中SOD、MDA、NO、NOS及GSH/GSSG的比值； (4)形態(tài)學(xué)的觀察TUNEL凋亡原位檢測試劑盒檢測凋亡，免疫熒光染色和免疫印跡檢測腦組織中Trx的表達(dá)； (5)免疫熒光染色法檢測大鼠腦組織海馬區(qū)域中神經(jīng)血管單元中的星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記物GFAP、神經(jīng)元特異性標(biāo)記物NeuN、內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)記物CD31及NOS1的表達(dá)。 結(jié)果: (1) Morris水迷宮檢測顯示：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠學(xué)習(xí)潛伏期明顯較長，模型組大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力明顯下降，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)； (2)抗氧化指標(biāo)檢測：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清中NO水平和NOS活性顯著升高，SOD活力顯著下降(P 0.01)，MDA含量顯著升高(P 0.01)，GSH/GSSH顯著下降(P 0.01)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異； (3)形態(tài)學(xué)觀察：TUNEL凋亡原位檢測試劑盒檢測，與假手術(shù)組相比，模型大鼠腦組織中神經(jīng)元凋亡發(fā)生。免疫熒光染色和免疫印跡檢測顯示，Trx在模型組大鼠腦中的表達(dá)降低； (4)免疫熒光染色法檢測顯示：與假手術(shù)組相比，在模型組大鼠腦海馬區(qū)域中星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物GFAP的表達(dá)增加，內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)記物CD31的表達(dá)增加，而神經(jīng)元細(xì)胞標(biāo)記物NeuN的表達(dá)降低。NOS1在模型組大鼠腦組織的神經(jīng)元中的表達(dá)降低。 結(jié)論： 在D-半乳糖亞急性衰老模型基礎(chǔ)上建立Aβ_(1-42)復(fù)合型AD動物模型，，此模型大鼠在行為學(xué)、抗氧化指標(biāo)等方面表明AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，清除自由基能力減弱。因此，此模型可以用于阿爾茲海默病的相關(guān)研究。 在模型組大鼠腦組織中，神經(jīng)元中Trx的表達(dá)降低與神經(jīng)元凋亡增多呈負(fù)相關(guān)性。因此，Trx可作為AD防治過程中的新靶點(diǎn)。 在復(fù)合型AD大鼠腦組織中，當(dāng)Aβ增高或積聚，神經(jīng)血管單元中的星形膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生活化和神經(jīng)元凋亡或死亡，可能引起血腦屏障(blood brainbarrier，BBB)出現(xiàn)異常，影響NVU的穩(wěn)態(tài)，因此，以神經(jīng)血管單元作為研究切入點(diǎn)，將更加有利于神經(jīng)退行性疾病的認(rèn)知功能障礙等的早期防治及其病理機(jī)制的進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 神經(jīng)血管單元 硫氧還蛋白 凋亡 大鼠
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-16
• 參考文獻(xiàn)13-16
• 第一部分 復(fù)合型 AD 模型大鼠的建立與鑒定16-42
• 材料與方法17-30
• 結(jié)果30-37
• 討論37-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 第二部分 神經(jīng)血管單元在復(fù)合型 AD 模型大鼠中的改變42-58
• 材料和方法42-44
• 結(jié)果44-53
• 討論53-55
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 結(jié)論58-59
• 綜述59-67
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 縮略詞表67-68
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表和待發(fā)表的論文68-69
• 致謝69-70

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 何玲,顧饒勝,沈楠,王春艷,楊艷秋;螺旋藻改善鋁中毒小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國老年學(xué)雜志;2002年05期

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  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)血管單元在復(fù)合型AD模型大鼠中變化的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：403023