發(fā)布時(shí)間：2024-12-01 07:19

　　目的:越來(lái)越多的報(bào)道強(qiáng)調(diào)了維他命A過(guò)量與抑郁癥發(fā)展之間的聯(lián)系。在先前的研究中,發(fā)現(xiàn)視黃酸受體α(RARα)信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的激活。它與抑郁癥的發(fā)作密切相關(guān),表明它可能是抗抑郁藥的新靶點(diǎn)。長(zhǎng)期激活的RARα可以在嚙齒動(dòng)物中誘導(dǎo)抑郁樣行為,但抑制RARα在抑郁生物體中的影響仍然是未知的。Ro41-5253是RARα的特異性拮抗劑。本研究的目的是通過(guò)使用社會(huì)隔離和慢性不可預(yù)測(cè)的輕度壓力(CUMS)復(fù)制出抑郁大鼠模型,來(lái)研究RARα信號(hào)通路在被其特異性拮抗劑Ro41-5253抑制的情況下,是否具有抗抑郁的潛力,并探討其相關(guān)的分子機(jī)制。方法:60只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、Ro41-5253(0.25,0.5,1 mg/kg)給藥組和氟西汀(10mg/kg)給藥組。除正常組外,其他三組大鼠在適應(yīng)1周后用接連3周的慢性不可預(yù)測(cè)的輕度壓力(CUMS)誘導(dǎo)形成抑郁模型。在開始CUMS程序1周后,每天給Ro41-5253組和氟西汀組大鼠腹腔注射相應(yīng)劑量的Ro41-5253或陽(yáng)性對(duì)照藥物氟西汀。造模完成后,通過(guò)蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)(SPT)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(OFT)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST...

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英語(yǔ)縮略詞表
中文摘要
Abstract
1 引言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)藥物和試劑
    2.2 主要儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方案
    2.4 抑郁癥大鼠模型的制備
    2.5 行為實(shí)驗(yàn)
        2.5.1 糖水偏愛實(shí)驗(yàn)(sucrose preference test,SPT)
        2.5.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(open-field test,OFT)
        2.5.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(force-swimming test, FST)
    2.6 血液樣本采集和組織取材
    2.7 血清CORT水平的測(cè)量
    2.8 腎上腺指數(shù)和腎上腺皮質(zhì)形態(tài)學(xué)
    2.9 下丘腦室旁核中RARα的免疫組化研究
    2.10 蛋白免疫印跡分析(Western blot)法檢測(cè)大鼠下丘腦組織內(nèi)CRH、GR、RARα和海馬組織內(nèi)BDNF、PSD95、MAP2、SYP的蛋白表達(dá)
        2.10.1 實(shí)驗(yàn)原理
        2.10.2 蛋白質(zhì)提取
        2.10.3 蛋白定量(BCA法)
        2.10.4 蛋白變性
        2.10.5 Western blot法
    2.11 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 Ro41-5253改善了CUMS大鼠的抑郁樣行為
        3.1.1 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠體重增長(zhǎng)的影響
        3.1.2 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠糖水偏愛實(shí)驗(yàn)(SPT)的影響
        3.1.3 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(OFT)的影響
        3.1.4 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)的影響
    3.2 Ro41-5253減弱了CUMS大鼠HPA軸的活性過(guò)度
        3.2.1 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠血清CORT水平的影響
        3.2.2 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠腎上腺指數(shù)的影響
        3.2.3 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠腎上腺形態(tài)學(xué)的影響
        3.2.4 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠下丘腦CRH和GR蛋白表達(dá)的影響
    3.3 Ro41-5253降低了CUMS大鼠下丘腦中RARα的表達(dá)增多
        3.3.1 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠下丘腦室旁核(PVN)中RARα蛋白表達(dá)的影響
        3.3.2 Ro41-5253對(duì)CUMS大鼠下丘腦中RARα蛋白表達(dá)的影響
    3.4 Ro41-5253 改善了CUMS大鼠海馬神經(jīng)元受損
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述 視黃酸信號(hào)通路與抑郁癥
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：4013749