腦中風(fēng)是人類首要致殘因素和三大致死因素之一,其主要臨床類型為大腦中動(dòng)脈栓塞引起的缺血性腦中風(fēng)(約占85%),其病理表現(xiàn)為紋狀體和額頂葉皮層廣泛的神經(jīng)細(xì)胞死亡。歐洲的流行病學(xué)調(diào)查顯示,65歲以上的中風(fēng)幸存者中,約有1/3的患者在中風(fēng)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)展成癡呆,此外,在老年性癡呆(Alzheimer’s disease, AD)患者尸體解剖表明約30%的AD腦內(nèi)有過中風(fēng)的病理改變。癡呆在很大程度上是由于神經(jīng)退行性變導(dǎo)致,而缺血性神經(jīng)元死亡與神經(jīng)退行性變之間存在著復(fù)雜而又緊密聯(lián)系的通路,caspase-3依賴的凋亡通路是其中研究較多的機(jī)制之一。在我們以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),腦缺血數(shù)周后學(xué)習(xí)和記憶功能明顯降低,其海馬區(qū)域的神經(jīng)元能夠被退行性變的標(biāo)記物及caspase-3所標(biāo)記。此外,AD的一個(gè)主要病理改變是腦內(nèi)老年斑的形成,而老年斑是由β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積所致。Aβ通過其前體蛋白APP經(jīng)β-分泌酶和γ-分泌酶剪切生成,BACE1(Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1)是Aβ產(chǎn)生的限速酶。BACE1的代謝途徑有多種,其...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2:UPs與PD發(fā)病機(jī)制示意圖

復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文泛素突變參與腦缺血損傷后癡呆相關(guān)蛋白聚積的分子機(jī)制研究(氧化應(yīng)激、線粒體損傷

圖2:UPs與PD發(fā)病機(jī)制示意圖

復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文泛素突變參與腦缺血損傷后癡呆相關(guān)蛋白聚積的分子機(jī)制研究(氧化應(yīng)激、線粒體損傷

本文編號：3956769