藥物成癮的基礎(chǔ)環(huán)路是中腦皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng),其中伏隔核(NAc)處于這個環(huán)路的核心位置。NAc的神經(jīng)元傳入有,來自前額葉(PFC)、海馬、杏仁核的谷氨酸能傳入,來自腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的多巴胺能傳入,這些投射都匯聚到單獨的NAc中型棘突神經(jīng)元(MSN)上。NAc同時接受多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)的作用,這兩個系統(tǒng)之間聯(lián)系緊密并且有直接的結(jié)構(gòu)連接與功能聯(lián)系。多巴胺系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)間的相互作用已有很多的報道,如:多巴胺(DA)可以調(diào)節(jié)紋狀體NMDA受體(NMDAR)和AMPA受體(AMPAR)的裝載;多巴胺I型受體(D1R)和NMDAR的NR1亞基形成的復(fù)合物,調(diào)節(jié)D1R依賴的NMDAR電流增強和含D1R的MSN突觸的長時程增強(LTP)形成;多巴胺II型受體(D2R)與含NR2B亞基的NMDAR直接作用(D2R-NR2B)與可卡因引起的突觸后DA輸入增強相關(guān)。這些證據(jù)表明,兩個系統(tǒng)間的相互作用影響著受體功能的調(diào)節(jié)、突觸的傳導(dǎo)以及神經(jīng)可塑性,但是否影響神經(jīng)元的興奮性還未見報道。本研究使用離體腦片進行全細胞膜片鉗記錄,采用灌流給藥的方法,觀察NMDAR和DAR各亞基對NAc殼區(qū)(NAcShell...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１藥物成瘤主要環(huán)路（Ｅｒｉｃ?Ｊ．Ｎｅｓｔｌｅｒ，２００１）??帶點的線表示ＮＡｃ接受的中腦投射

圖１．１藥物成瘤主要環(huán)路（Ｅｒｉｃ?Ｊ．Ｎｅｓｔｌｅｒ，２００１）??帶點的線表示ＮＡｃ接受的中腦投射。藍線表示Ｎａｃ發(fā)出的與藥物成癮有關(guān)的投射。紅線表示中腦邊緣??的多巴胺投射。多巴胺投射起源于ＶＴＡ，投射至ＮＡｃ，ＯＴ，?Ｃ－Ｐ，?ＡＭＧ，?ＰＦＣ。綠色表示與鴉片、酒精、??....

圖２．１刺激模式示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｐｒｏｔｏｃｏｌ?ｏｆ?ｓｔｅｐ－ｗｉｓｅ?ｃｕｒｒｅｎｔ??

－ｐ圖２．１刺激模式示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｐｒｏｔｏｃｏｌ?ｏｆ?ｓｔｅｐ－ｗｉｓｅ?ｃｕｒｒｅｎｔ??結(jié)果分析中用到的指標：??內(nèi)在興奮性（Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ?ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）：則是指組織或細胞對刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力．??ｉｍｅｍｂｒａｎｅｒｏｅｒｔｉｅｓ、Ａ....

圖３．２ＮＭＤＡＲ激活增強ＮＡｃＳｈｅｌｌ?ＭＳＮｓ的內(nèi)在興奮性和放電適應(yīng)??Ａ．階躍電流為１７５ｐＡ和３００?ｐＡ?xí)r產(chǎn)生動作電位示意圖

ＮＭＤＡＲ激活后，基強度從１４６．１?±?１０．１?ｐＡ顯著降低到１３０．７?±?８．５?ｐＡ??（Ｐ＜?０．０５，?Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｐａｉｒｅｄ?Ｔ－ｔｅｓｔ，圖?３．２Ｂ），放電個數(shù)在階躍電流為?１００￣２５０ｐＡ??時增多，在２５０？４００ｐＡ?xí)r減少（圖３．２Ｃ）。??....

圖３．３含ＮＲ２Ａ的ＮＭＤＡＲ激活增強ＮＡｃＳｈｅｌｌ?ＭＳＮｓ的放電適應(yīng)??Ａ．階躍電流為１７５?ｐＡ和３００?ｐＡ?xí)r產(chǎn)生動作電位示意圖

含ＮＲ２Ａ亞基的ＮＭＤＡＲ激活后，三組的基強度分別為１３５?±?６．６?ｐＡ、??１５５?±１７．４?ｐＡ?和?１３０?土?１４．３?ｐＡ，各組之間比較沒有變化（Ｐ＞?０．０５，Ｏｎｅ－ｗａｙ??ＡＮＯＶＡ，圖３．３Ｂ），放電個數(shù)在階躍電流為１００￣２５０ｐＡ無變化，在２５０￣４....

本文編號：3953101