阿茲海默病(AD)是一種復(fù)雜的、由多種因素引起的主要以記憶力下降和腦內(nèi)形成老年斑為特征的老年人神經(jīng)退行性疾病。當(dāng)前人們普遍認(rèn)為由β-淀粉樣肽(Aβ)單體聚集成具有細(xì)胞毒性作用的聚集物是AD發(fā)生的主要誘因。Aβ是由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶水解加工淀粉樣前體蛋白(APP)產(chǎn)生。因此,抑制β-,γ-分泌酶酶切作用就可以抑制Aβ的產(chǎn)生。但是,β-,γ-分泌酶還參與其他非APP底物的酶切作用,單純抑制β-,γ-分泌酶會(huì)造成許多副作用。然而,結(jié)合APP上β-酶切位點(diǎn)的抑制劑能夠阻止BACE酶切作用,從而減少Aβ的產(chǎn)生,并同時(shí)可避免許多副作用的發(fā)生。 本研究以含有APP上β-分泌酶酶切位點(diǎn)和AβN末端的多肽為底物應(yīng)用噬菌體展示技術(shù),淘選出了21個(gè)陽(yáng)性克隆,通過對(duì)這些陽(yáng)性克隆DNA測(cè)序和氨基酸序列比對(duì)分析獲得6組有意義的共有序列,將共有序列重組合成得到具有潛在治療功能的候選多肽。ELISA結(jié)果表明,這些多肽能以較高的親和力特異與β-位點(diǎn)和Aβ結(jié)合。 ThT熒光染色和透射電鏡結(jié)果表明,結(jié)合AβN末端的多肽一般能夠促進(jìn)Aβ聚集,另外一些多肽對(duì)Aβ的聚集沒有明顯的影響,而其它一些多肽則可抑制聚集...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1APP的蛋白酶水解加工過程(R.Jakob-Roetne,etal,2008)

2圖1-1APP的蛋白酶水解加工過程(R.Jakob-Roetne,etal,2008)Fig.1-1Proteolyticprocessingoftheβ-amyloidprecursorprotein(APP)

圖1-2Aβ產(chǎn)生、聚集、對(duì)細(xì)胞機(jī)制的作用和一些可能治療策略圖解(DiCarlo,M,2009)

1-2Aβ產(chǎn)生、聚集、對(duì)細(xì)胞機(jī)制的作用和一些可能治療策略圖解(DiCarlo,M,200SchemeindicatingtheproductionandaggregationofAβanditseffectoncellularmechanis....

圖1-3Aβ氨基酸序列及Aβ聚集圖解(TsuyoshiTakahashi.,etal,2008)

圖1-3Aβ氨基酸序列及Aβ聚集圖解(TsuyoshiTakahashi.,etal,2008)-3(a)TheaminoacidsequenceofAβ1-42peptideand(b)schematicrepresentation....

圖2-1陽(yáng)性克隆氨基酸序列比對(duì)分析

ELISA檢測(cè)得到的21株陽(yáng)性克隆擴(kuò)增后提取噬菌體DNA，核酸序列分析后，用DNAMAN軟件將DNA序列翻譯成氨基酸序列，再用BLAST軟件對(duì)氨基酸序列進(jìn)行比對(duì)分析。結(jié)果如圖2-1所示。圖2-1陽(yáng)性克隆氨基酸序列比對(duì)分析Fig.2-1Comparativeanalysis....

本文編號(hào)：3927621