最近的研究發(fā)現(xiàn),乙�；臓I養(yǎng)素感應(yīng)肽ghrelin不僅是一種內(nèi)源性饑餓激素,還是慢性壓力應(yīng)激的生物標志物,各種慢性應(yīng)激刺激均可顯著提高血液中乙酰化ghrelin的水平。乙�；膅hrelin通過生長激素促泌受體(GHS-R1a)發(fā)揮生理功能。我們實驗室在前期研究中發(fā)現(xiàn)反復(fù)禁錮應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)源性Ghsr1a在內(nèi)側(cè)前額葉皮層、下丘腦、腹側(cè)海馬等多個與焦慮密切相關(guān)的腦區(qū)的表達顯著上調(diào)。同時,我們發(fā)現(xiàn)Ghsr1a缺失可以緩解反復(fù)禁錮所致的焦慮相關(guān)行為障礙,這些結(jié)果提示ghrelin/GHS-R1a信號具有致焦慮作用。Ghrelin/GHS-R1a信號對應(yīng)激后焦慮相關(guān)行為的調(diào)控作用及機制目前尚不清楚。下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)(ventromedial hypothalamus,VMH)是調(diào)節(jié)能量平衡和情緒的重要腦區(qū),也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)GHS-R1a表達最豐富的腦區(qū)。因此,在前期研究基礎(chǔ)上,本研究進一步考察了VMH腦區(qū)ghrelin/GHS-R1a信號對焦慮相關(guān)行為的調(diào)控作用,并對可能的神經(jīng)機制進行了探討。首先我們借助Camk2a-Cre及Dlx5/6-Cre小鼠考察了選擇性在VMH腦區(qū)不同類型神經(jīng)元過表達Ghs...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1人源性與鼠源性GHS-R1a氨基酸序列比較

實驗結(jié)果15實驗結(jié)果１．病毒介導(dǎo)的Ghsr1a過表達對焦慮相關(guān)行為的影響在明確Ghsr1a缺失可以緩解反復(fù)禁錮應(yīng)激所致的焦慮樣行為障礙，且反復(fù)禁錮后內(nèi)源性Ghsr1a在下丘腦的表達顯著上調(diào)的前提下，該課題首先借助神經(jīng)元特異性的Cre轉(zhuǎn)基因小鼠(Camk2a-Cre及Dlx5/6-....

圖2病毒介導(dǎo)的VMH腦區(qū)αCaMKII+神經(jīng)元上Ghsr1a過表達Figure.2Virus-mediatedoverexpressionofGhsr1ainαCaMKII+excitatoryneuronsinVMH.a,

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文161.1病毒介導(dǎo)的VMH腦區(qū)αCaMKII+神經(jīng)元Ghsr1a過表達Camk2a-Cre小鼠中的CRE蛋白在αCaMKII+神經(jīng)元中特異性表達，在前腦有極廣泛分布（https://www.jax.org/cn/）。為了明確CRE蛋白在VMH腦區(qū)中的表達，我們....

圖3VMH腦區(qū)αCaMKII+神經(jīng)元過表達Ghsr1a加重了基礎(chǔ)狀態(tài)下小鼠的焦慮樣行為Figure.3Ghsr1aoverexpressioninαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-likebehavioraldeficitinmiceinbaselinestatus.a,Experimentaltimeline.b,MiceinGhsr1aoverexpressiongroupshowed

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文18圖3VMH腦區(qū)αCaMKII+神經(jīng)元過表達Ghsr1a加重了基礎(chǔ)狀態(tài)下小鼠的焦慮樣行為Figure.3Ghsr1aoverexpressioninαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-likebehavioraldefi....

圖4VMH腦區(qū)αCaMKII+神經(jīng)元過表達Ghsr1a加重了反復(fù)禁錮后小鼠的焦慮樣行為障礙Figure.4OverexpressionofGhsr1ainαCaMKII+VMHneuronsexacerbatesanxiety-relatedbehavioraldeficitinmiceafterrepeatedrestraintstress.a,AfterRRS,micespentlesstimeonexploringopen-arm

實驗結(jié)果19我們繼續(xù)選擇4天反復(fù)禁錮應(yīng)激模型，探究反復(fù)壓力暴露后Ghsr1a過表達對小鼠焦慮樣行為的影響。結(jié)果顯示，在高架行為學(xué)測試中，禁錮后小鼠探索開放臂的時間與基礎(chǔ)狀態(tài)相比明顯縮短（圖4a,Pairedt-test,t=5.032,P<0.001），提示反復(fù)禁錮造成了小鼠的焦....

本文編號：3927670