發(fā)布時(shí)間：2017-05-24 17:16

  本文關(guān)鍵詞：柚皮素對(duì)STZ致AD大鼠的中樞胰島素通路和認(rèn)知水平的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 本文旨在研究作為PPARγ激動(dòng)劑的柚皮素對(duì)AD動(dòng)物模型的認(rèn)知水平、腦內(nèi)胰島素信號(hào)通路中相關(guān)分子的表達(dá)、β淀粉樣蛋白（Amyloidβ-peptide，Aβ）和Tau的影響；探討AD大鼠模型中，其腦內(nèi)胰島素信號(hào)通路中某些分子的變化情況，柚皮素是否能夠改善AD大鼠認(rèn)知能力及其改善AD大鼠認(rèn)知能力的可能機(jī)制。為臨床治療AD提供可能的藥物和治療靶點(diǎn)。 方法 60只雄性SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組（CON組）、模型組（STZ組）、柚皮素大劑量組（STZ+NAR-H）、中劑量組（STZ+NAR-M）、小劑量組(STZ+NAR-L)。實(shí)驗(yàn)第1天和第3天分別于側(cè)腦室（intracerebroventricular，，ICV）注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）（3mg/kg）建立AD動(dòng)物模型，然后柚皮素組分別用柚皮素25mg、50mg、100mg/kg灌胃3周，模型組和對(duì)照組則用等量生理鹽水灌胃，第1次術(shù)后21天用Morris水迷宮檢測(cè)動(dòng)物的學(xué)習(xí)和記憶水平；采用western-blot檢測(cè)腦組織胰島素降解酶（insulin-degrading enzyme，IDE），糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinese-3β，GSK-3β），磷酸化糖原合成酶激酶-3β（pGSK-3β），Tau，磷酸化Tau（pTau）的表達(dá)；采用免疫組化檢測(cè)Aβ42在腦組織的沉積情況；用real-time RT-PCR檢測(cè)皮質(zhì)和海馬的胰島素（insulin）mRNA，胰島素受體（insulin receptor）mRNA，PPARγ mRNA，Tau mRNA，IDE mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果 1．各組大鼠在大腦重量和體重的變化方面無(wú)明顯差異，而且各組大鼠在建模前后的血糖水平無(wú)差異。 2．Morris水迷宮結(jié)果顯示：在定位航行實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠的逃避潛伏期較對(duì)照組相比明顯延長(zhǎng)，柚皮素組與模型組相比則顯著縮短了逃避潛伏期的時(shí)間；在空間探索實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠在原平臺(tái)所在象限活動(dòng)的時(shí)間較對(duì)照組顯著變短，表明模型組大鼠的記憶能力降低，而柚皮素組與模型組相比在原平臺(tái)所在象限活動(dòng)的時(shí)間延長(zhǎng)。 3．柚皮素上調(diào)了海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)PPARγ的mRNA的表達(dá)。 4.模型組大鼠腦組織中的胰島素mRNA，胰島素受體mRNA，IDE的表達(dá)均降低，GSK-3β的活性增加，這些均表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素信號(hào)通路受到影響；而柚皮素則在一定程度上增加了胰島素、胰島素受體及IDE的表達(dá)，并降低了GSK-3β的活性，這表明柚皮素作為PPARγ激動(dòng)劑能夠改善胰島素信號(hào)通路的敏感性。 5．模型組大鼠腦組織的Aβ和pTau的表達(dá)均增加，而柚皮素能夠減少Aβ在腦組織的沉積和pTau的水平。 結(jié)論 1．本研究表明，大鼠中樞胰島素信號(hào)通路障礙可以使大鼠出現(xiàn)認(rèn)知能力的降低以及AD相應(yīng)的病理特征，因此，胰島素信號(hào)通路在AD的發(fā)病過(guò)程中具有一定的重要作用，同時(shí)亦證明ICV-STZ的大鼠可以作為研究AD某些發(fā)病機(jī)制的較為理想的動(dòng)物模型。 2．柚皮素能夠明顯增加大鼠腦組織PPARγ的表達(dá)。 3．作為PPARγ的激動(dòng)劑，柚皮素能夠調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路中相關(guān)分子的表達(dá)，從而改善胰島素信號(hào)通路，最終使得AD模型大鼠的認(rèn)知能力和病理特征得到一定程度的改善。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 柚皮素 胰島素信號(hào)通路 PPARγ
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 1 材料與方法15-33
• 1.1 材料15-20
• 1.2 方法20-33
• 2 結(jié)果33-42
• 2.1 SD 大鼠體重33
• 2.2 SD 大鼠血糖33-34
• 2.3 SD 大鼠大腦重量34-35
• 2.4 Morris 水迷宮結(jié)果35-36
• 2.5 NAR 對(duì) PPARγ表達(dá)的影響36-37
• 2.6 NAR 增加 INS 和 INSR mRNA 的表達(dá)37-38
• 2.7 NAR 增加 IDE 的表達(dá)38-40
• 2.8 NAR 能夠降低 GSK-3β的活性和 pTau 的水平40-41
• 2.9 NAR 減少 Aβ在腦組織的沉積41-42
• 3.討論42-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 全文總結(jié)52-53
• 文獻(xiàn)綜述：PPARΓ激動(dòng)劑治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展53-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 致謝61-62
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文62-63

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 朱漢yN;程玉芳;徐江平;;柚皮素對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型的影響及β淀粉樣肽所致細(xì)胞毒性的保護(hù)作用[J];江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年02期

2 傅小雅;黃嫻;;過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體的研究進(jìn)展和應(yīng)用前景[J];中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué);2008年02期

3 林ZDZD;高中元;喬利英;劉文忠;;核受體因子PPARγ的研究進(jìn)展[J];四川畜牧獸醫(yī);2011年05期

4 唐黎黎;楊運(yùn)周;傅佳;李光武;;柚皮素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年04期

5 斯露;張雄;張紅梅;李昱;;姜黃素通過(guò)激活PPARγ和抑制BACE1減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年10期

  本文關(guān)鍵詞：柚皮素對(duì)STZ致AD大鼠的中樞胰島素通路和認(rèn)知水平的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：391447