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載脂蛋白E、載脂蛋白A1、載脂蛋白A4基因多態(tài)性與精神分裂癥的遺傳關聯(lián)研究

發(fā)布時間:2024-02-25 15:53
  目的:精神分裂癥(Schizophrenia,SZ)是一種由環(huán)境和遺傳因素引起的復雜多維疾病。前期有研究表明脂質代謝與單胺類神經(jīng)遞質緊密相關,從而與精神分裂癥的病理生理緊密相關。本研究主要目的在于從群體遺傳學角度探討中國漢族人群中載脂蛋白E(ApolipoproteinE,APOE),載脂蛋白A1(ApolipoproteinA1,APOA1)和載脂蛋白A4(ApolipoproteinA4,APOA4)基因多態(tài)性與SZ的關系,為探討SZ發(fā)病的可能分子機制提供依據(jù)并尋找抗精神病藥物治療的分子靶點。方法:采用病例對照的研究方法,將2009-2018年由兩名臨床醫(yī)生診斷于淮安市第三人民醫(yī)院住院治療的2680名SZ病例納入病例組;將當?shù)厣鐓^(qū)體檢中心參與體檢,且排除了有精神病家族史的2223名健康對照(1365名男性,858例女性)納入研究。采用連鎖不平衡分析和生物信息學功能預測相結合的策略選擇標簽單核苷酸多態(tài)性(Target Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)應用TaqMan基因分型技術檢測APOE的4個位點(rs769450,rs405509,rs74...

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
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摘要
Abstract
前言
研究內容與方法
    1 基因分型研究對象的選擇
        1.1 病例組選擇
        1.2 對照組選擇
    2 mRNA表達水平的病例和對照的選擇
    3 流行病學調查和樣本采集
    4 實驗方法
        4.1 基因分型實驗方法
        4.2 mRNA表達實驗方法
        4.3 生化指標的檢測
        4.4 主要試劑
        4.5 主要儀器與耗材
    5 質量控制
    6 統(tǒng)計學分析
        6.1 一般人口學特征描述
        6.2 哈迪溫伯格平衡檢驗(Hardy-Weinberg,HWE)
        6.3 位點與SZ關聯(lián)分析
        6.4 單體型(Haplotype)分析
        6.5 病例-對照組及基因型間基因表達水平和TG、ApoA1和HDL-C比較
結果
    1 基因分型研究對象的人口學資料
    2 APOE、APOA1和APOA4基因多態(tài)性與SZ關聯(lián)分析
    3 不同性別APOE、APOA1和APOA4基因多態(tài)性與SZ關聯(lián)分析
    4 單體型分析
    5 mRNA表達水平比較的病例和對照一般人口學特征
    6 病例組和對照組APOE,APOA1和APOA4基因表達水平比較
    7 基因型間APOE,APOA1和APOA4基因表達水平比較
    8 血清TG、ApoA1和HDL-C水平與mRNA水平相關性分析
    9 首發(fā)SZ病例和對照組血清TG、ApoA1和HDL-C水平比較
    10 首發(fā)SZ病例組抗精神病藥物治療前后TG、ApoA1和HDL-C水平比較
    11 APOE基因型間血清TG水平比較
    12 APOA1和APOA4基因型間血清ApoA1和HDL-C水平比較
討論
結論
參考文獻
綜述 載脂蛋白A1、載脂蛋白A4、載脂蛋白E在精神疾病中的作用及研究進展
    參考文獻
附錄
作者簡介及讀研期間主要科研成果
致謝



本文編號:3910543

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