目的:精神分裂癥(Schizophrenia,SZ)是一種由環(huán)境和遺傳因素引起的復(fù)雜多維疾病。前期有研究表明脂質(zhì)代謝與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)緊密相關(guān),從而與精神分裂癥的病理生理緊密相關(guān)。本研究主要目的在于從群體遺傳學(xué)角度探討中國(guó)漢族人群中載脂蛋白E(ApolipoproteinE,APOE),載脂蛋白A1(ApolipoproteinA1,APOA1)和載脂蛋白A4(ApolipoproteinA4,APOA4)基因多態(tài)性與SZ的關(guān)系,為探討SZ發(fā)病的可能分子機(jī)制提供依據(jù)并尋找抗精神病藥物治療的分子靶點(diǎn)。方法:采用病例對(duì)照的研究方法,將2009-2018年由兩名臨床醫(yī)生診斷于淮安市第三人民醫(yī)院住院治療的2680名SZ病例納入病例組;將當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)體檢中心參與體檢,且排除了有精神病家族史的2223名健康對(duì)照(1365名男性,858例女性)納入研究。采用連鎖不平衡分析和生物信息學(xué)功能預(yù)測(cè)相結(jié)合的策略選擇標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(Target Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)應(yīng)用TaqMan基因分型技術(shù)檢測(cè)APOE的4個(gè)位點(diǎn)(rs769450,rs405509,rs74...

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞對(duì)照表
摘要
Abstract
前言
研究?jī)?nèi)容與方法
    1 基因分型研究對(duì)象的選擇
        1.1 病例組選擇
        1.2 對(duì)照組選擇
    2 mRNA表達(dá)水平的病例和對(duì)照的選擇
    3 流行病學(xué)調(diào)查和樣本采集
    4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1 基因分型實(shí)驗(yàn)方法
        4.2 mRNA表達(dá)實(shí)驗(yàn)方法
        4.3 生化指標(biāo)的檢測(cè)
        4.4 主要試劑
        4.5 主要儀器與耗材
    5 質(zhì)量控制
    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        6.1 一般人口學(xué)特征描述
        6.2 哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)(Hardy-Weinberg,HWE)
        6.3 位點(diǎn)與SZ關(guān)聯(lián)分析
        6.4 單體型(Haplotype)分析
        6.5 病例-對(duì)照組及基因型間基因表達(dá)水平和TG、ApoA1和HDL-C比較
結(jié)果
    1 基因分型研究對(duì)象的人口學(xué)資料
    2 APOE、APOA1和APOA4基因多態(tài)性與SZ關(guān)聯(lián)分析
    3 不同性別APOE、APOA1和APOA4基因多態(tài)性與SZ關(guān)聯(lián)分析
    4 單體型分析
    5 mRNA表達(dá)水平比較的病例和對(duì)照一般人口學(xué)特征
    6 病例組和對(duì)照組APOE,APOA1和APOA4基因表達(dá)水平比較
    7 基因型間APOE,APOA1和APOA4基因表達(dá)水平比較
    8 血清TG、ApoA1和HDL-C水平與mRNA水平相關(guān)性分析
    9 首發(fā)SZ病例和對(duì)照組血清TG、ApoA1和HDL-C水平比較
    10 首發(fā)SZ病例組抗精神病藥物治療前后TG、ApoA1和HDL-C水平比較
    11 APOE基因型間血清TG水平比較
    12 APOA1和APOA4基因型間血清ApoA1和HDL-C水平比較
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 載脂蛋白A1、載脂蛋白A4、載脂蛋白E在精神疾病中的作用及研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡(jiǎn)介及讀研期間主要科研成果
致謝



本文編號(hào)：3910543