第一部分阿爾茨海默病小鼠模型APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠中線粒體DNA甲基化的研究[研究背景]阿爾茨海默�。ˋD）是一種以進行性記憶力下降和其他認知功能減退為特征的慢性神經(jīng)退行性疾病,是導(dǎo)致癡呆的最常見的原因。然而,AD的病因和發(fā)病機制到目前為止尚不完全明確,研究表明,線粒體功能障礙在AD發(fā)病中起重要作用。最近研究表明,線粒體基因存在表觀遺傳學改變,在許多線粒體功能障礙相關(guān)的疾病中發(fā)揮重要作用,因此,有學者提出,線粒體表觀遺傳學可能是導(dǎo)致AD的一種潛在的發(fā)病機制。表觀遺傳學是指在有絲分裂和/或減數(shù)分裂中可遺傳的基因功能的改變,這些變化不能用DNA序列改變來解釋。主要的表觀遺傳學修飾模式包括DNA甲基化和羥甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA（ncRNA）等。其中,DNA甲基化在調(diào)控基因表達方面發(fā)揮重要作用。DNA甲基化與許多疾病密切相關(guān),其中包括AD。過去十幾年,關(guān)于AD中DNA甲基化的研究多集中在細胞核DNA。與核DNA相比較而言,線粒體DNA（mtDNA）甲基化是一個相對較新的領(lǐng)域。盡管缺乏直接證據(jù),但mtDNA甲基化很可能通過調(diào)節(jié)mtDNA的復(fù)制和線粒體基因表達水平在許多病理生理過程中... 

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．透射電子顯微鏡觀察小鼠的海馬ＣＡｌ?ｌｘ：的線粒體超微結(jié)構(gòu)

圖２．焦磷酸鹽測序方法檢測小鼠海馬線粒體的四個基因甲基化水平的測序示例??圖

圖３．線粒體四個基因的焦磷酸鹽測序結(jié)果


本文編號：3667346