阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease, AD）是最常見的一種神經(jīng)退行性疾病,主要病理變化包括細(xì)胞外淀粉斑塊的聚集、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、突觸結(jié)構(gòu)和功能異常、以及神經(jīng)元死亡等。研究表明,淀粉樣蛋白（Amyloid beta,Aβ）在腦中的異常聚集是導(dǎo)致AD的重要因素,但其致病機(jī)理還不完全清楚。最近有研究提示,Aβ過量表達(dá)可使GABA能中間神經(jīng)元,尤其是PV陽性的中間神經(jīng)元功能異常,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)環(huán)路及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動障礙,對AD發(fā)病產(chǎn)生影響。然而,直接調(diào)控PV神經(jīng)元是否可影響Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)病理變化?目前尚不清楚。我們采用Cre-loxp系統(tǒng),在PV中間神經(jīng)元中特異性地表達(dá)光敏感的離子通道蛋白ChR2,然后利用光遺傳學(xué)的方法,特異性地激活A(yù)D小鼠軀體感覺皮層中的PV中間神經(jīng)元。同時,利用免疫染色以及腦電圖記錄（EEG）等方法檢測了激活PV神經(jīng)元對Aβ誘導(dǎo)的病理變化的影響。結(jié)果表明,激活PV神經(jīng)元可使淀粉斑塊的聚集有明顯降低的趨勢,并可以顯著降低NPY的異位表達(dá)。EEG記錄的結(jié)果表明,光刺激側(cè)海馬的gamma波的能量顯著降低,而其他腦區(qū)和其他頻率波的能量均無顯著性變化。我們的結(jié)果提示... 

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
目次
1 引言
    1.1 AD的臨床特征
    1.2 AD的病理特征
    1.3 Aβ的產(chǎn)生
    1.4 Aβ對中間神經(jīng)元的損傷
2 第一部分調(diào)控PV中間神經(jīng)元對AD小鼠中Aβ誘導(dǎo)的病理變化的影響
    2.1 材料和方法
    2.2 實驗結(jié)果
    2.3 討論
3 第二部分特異性敲除PV中間神經(jīng)元的質(zhì)粒的構(gòu)建與表達(dá)
    3.1 材料和方法
    3.2 實驗結(jié)果
    3.3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡歷
    個人經(jīng)歷
    主要科研成果
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3662468