阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD），俗稱老年性癡呆（senile dementia），是一種和老化相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。隨著我國人口在上世紀末提前進入老齡化，老年性癡呆已經(jīng)繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后成為第四位的死亡原因。目前，對該病的診斷和治療沒有理想的藥物。 本研究利用Fmoc法合成的老年性癡呆的致病抗原-β淀粉樣蛋白之一Aβ40多肽及其氨基端第一到第十六個氨基酸殘基片段Aβ16作為抗原，從一個來自于人類抗體可變區(qū)基因構(gòu)建的單鏈抗體噬菌體展示的表達文庫中篩選老年性癡呆抗體。經(jīng)過5輪的擴增-吸附-洗脫，分別對Aβ16、Aβ40特異的噬菌體抗體進行了富集。從隨機挑選的53和55個克隆中發(fā)現(xiàn)了8個和33個侯選克隆。其中，針對Aβ40的10個侯選克隆經(jīng)過對抗原Aβ40的競爭性ELISA測試，發(fā)現(xiàn)抗原Aβ40對它們的抑制率達到50％以上，確定為陽性克隆。另外，Aβ16能對其中5個陽性克隆的抗原結(jié)合活力的抑制率達到50％以上，確認抗體對抗原的結(jié)合位于氨基端第一到第十六個氨基酸殘基表位上。 通過設(shè)計特異的引物，應(yīng)用PCR方法，將其中4個陽性克隆的單鏈抗體基因從... 

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

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前言
實驗第一部分：β淀粉樣蛋白的單鏈抗體的篩選和鑒定
實驗第二部分：β淀粉樣蛋白的單鏈抗體基因測序和氨基酸序列確定
實驗第三部分：β淀粉樣蛋白單鏈抗體在原核生物大腸桿菌中的表達
實驗第四部分：β淀粉樣蛋白單鏈抗體的純化
實驗第五部分：β淀粉樣蛋白單鏈抗體在真核生物酵母中的表達
實驗第六部分：β淀粉樣蛋白人單克隆抗體在昆蟲細胞的表達
論文參考文獻
綜述
附錄
致謝



本文編號：3662303