目的:阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種緩慢進(jìn)展的不可逆性神經(jīng)退行性疾病,其主要的病理學(xué)特征為大腦細(xì)胞外間隙β-淀粉樣蛋白（Amyloid-β,Aβ）蓄積沉淀形成的老年斑（Senile plaque,SP）和異常磷酸化的tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles,NFTs）。淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)認(rèn)為,腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊形成是導(dǎo)致AD發(fā)生的起始事件,Aβ的病理學(xué)改變通過(guò)其神經(jīng)毒性作用將進(jìn)一步誘發(fā)tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)變性及神經(jīng)元損傷,最終導(dǎo)致進(jìn)展性的記憶力下降、認(rèn)知功能損害、人格改變及精神行為異常。Aβ的定量檢測(cè)已被應(yīng)用于AD診斷和臨床試驗(yàn)中,并且在AD臨床前階段便可觀察到CSF Aβ₄₂水平降低或淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像（Amyloid-PET）的配體增加來(lái)檢測(cè)出異常Aβ。因此,探究CSF Aβ₄₂含量隨時(shí)間的變化對(duì)于鑒定具有發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)群體以及在早期監(jiān)測(cè)疾病發(fā)展軌跡具有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值。我們假設(shè)遺傳因素會(huì)調(diào)節(jié)臨床前階段CSF Aβ₄₂的... 

【文章頁(yè)數(shù)】：43 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
研究對(duì)象與方法
    1 ADNI數(shù)據(jù)庫(kù)
    2 ADNI數(shù)據(jù)庫(kù)受試者入選及排除標(biāo)準(zhǔn)
    3 研究對(duì)象
    4 腦脊液Aβ_(42)水平的測(cè)量
    5 基因型數(shù)據(jù)
    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
    1 研究對(duì)象的人群分布特征
    2 腦脊液Aβ_(42)下降速率的全基因組關(guān)聯(lián)研究
    3 CBFA2T3 對(duì)認(rèn)知功能縱向變化的影響
    4 CBFA2T3 對(duì)海馬結(jié)構(gòu)縱向變化的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表(附錄)
致謝



本文編號(hào)：3648188