嗎啡是臨床上常用的鎮(zhèn)痛藥,但長期應(yīng)用會(huì)引起藥物耐受和藥物依賴。嗎啡引起依賴的作用機(jī)理尚不完全清楚,目前也無良好的治療嗎啡依賴的藥物。近年來大量研究表明嘌呤核苷和嘌呤核苷酸有協(xié)助阿片類藥物鎮(zhèn)痛的作用。我們前期實(shí)驗(yàn)表明,嗎啡和海洛因都促進(jìn)了組織器官嘌呤核苷酸的分解代謝,而抑制了神經(jīng)組織嘌呤核苷酸合成代謝,而且補(bǔ)償嘌呤核苷酸能夠改善海洛因所改變的嘌呤核苷酸的代謝狀況和藥物依賴,但是嗎啡這方面的研究還是空白。因此本論文從細(xì)胞水平和整體動(dòng)物水平研究補(bǔ)償嘌呤核苷酸對細(xì)胞和動(dòng)物嘌呤核苷酸代謝的變化,也觀察對軀體依賴癥狀的作用。流式細(xì)胞術(shù)及增殖細(xì)胞核抗原PCNA mRNA表達(dá)檢測嗎啡抑制PC12細(xì)胞增殖的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)10μmol·L-1嗎啡能夠抑制PC12細(xì)胞增殖,將細(xì)胞阻滯于G0/G1期,通過μ受體介導(dǎo)PCNA mRNA表達(dá)降低。再通過RT-PCR分析嗎啡對PC12細(xì)胞嘌呤核苷酸代謝的影響,結(jié)果為嘌呤核苷酸合成代謝關(guān)鍵酶AK和HGPRT mRNA表達(dá)降低,分解代謝關(guān)鍵酶ADA和XO mRNA表達(dá)升高。外源性給予補(bǔ)償嘌呤核苷酸（AMP和GMP,ATP和GTP）能夠部分的改善嗎啡對PC12細(xì)胞增殖的抑制,... 

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
縮略詞表
前言
    一、嗎啡簡述
    二、嗎啡的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制
    三、嗎啡耐受與嗎啡依賴
    四、阿片受體
    五、嗎啡成癮的中樞機(jī)制
    六、嘌呤核苷及嘌呤核苷酸在細(xì)胞內(nèi)外的重要作用
    七、嘌呤核苷酸治療藥物成癮的可行性
立題依據(jù)
第一章 嗎啡抑制大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(PC12)增殖
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二章 嗎啡對PC12 細(xì)胞嘌呤核苷酸代謝關(guān)鍵酶基因表達(dá)的影響
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三章 補(bǔ)償嘌呤核苷酸對嗎啡給藥的PC12 細(xì)胞增殖及嘌呤核苷酸代謝關(guān)鍵酶基因表達(dá)的影響
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第四章 動(dòng)物模型的建立及鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第五章 補(bǔ)償嘌呤核苷酸對嗎啡依賴大鼠核苷酸分解代謝的影響
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第六章 補(bǔ)償嘌呤核苷酸對嗎啡依賴大鼠中腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
附圖
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表的論文
中文摘要
ABSTRACT
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]嗎啡對PC12細(xì)胞嘌呤核苷酸代謝相關(guān)酶基因表達(dá)的影響[J]. 袁海英,劉英鷹,劉劍凱,洪敏.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(06)
[2]谷氨酸、多巴胺、“動(dòng)機(jī)環(huán)路”與物質(zhì)依賴[J]. 方貽儒,王祖承.  國外醫(yī)學(xué)(精神病學(xué)分冊). 2004(02)
[3]嗎啡對大鼠嘌呤核苷酸分解代謝的促進(jìn)作用及其可能的作用機(jī)制[J]. 闞慕潔,洪敏,周宏,高琳.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2004(03)
[4]嗎啡對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞嘌呤核苷酸代謝相關(guān)酶基因表達(dá)的影響[J]. 劉劍凱,洪敏,趙小冬.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2003(01)
[5]嗎啡對培養(yǎng)大鼠膠質(zhì)細(xì)胞瘤C6細(xì)胞增殖的抑制作用[J]. 姚路禹,洪敏.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(06)
[6]嗎啡依賴對小鼠海馬神經(jīng)元核酸代謝的影響[J]. 張引國,李積勝,魏潔.  中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué). 2001(02)
[7]復(fù)吸的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)元適應(yīng)和復(fù)吸模型[J]. 周文華,張富強(qiáng),楊國棟.  中國藥物依賴性雜志. 2001(01)
[8]中樞阿片神經(jīng)系統(tǒng)對焦慮情緒的調(diào)控作用及其機(jī)制探討[J]. 張漢霆.  生理科學(xué)進(jìn)展. 1997(01)



本文編號：3648068