嗎啡是臨床上常用的鎮(zhèn)痛藥,但長期應用會引起藥物耐受和藥物依賴。嗎啡引起依賴的作用機理尚不完全清楚,目前也無良好的治療嗎啡依賴的藥物。近年來大量研究表明嘌呤核苷和嘌呤核苷酸有協(xié)助阿片類藥物鎮(zhèn)痛的作用。我們前期實驗表明,嗎啡和海洛因都促進了組織器官嘌呤核苷酸的分解代謝,而抑制了神經(jīng)組織嘌呤核苷酸合成代謝,而且補償嘌呤核苷酸能夠改善海洛因所改變的嘌呤核苷酸的代謝狀況和藥物依賴,但是嗎啡這方面的研究還是空白。因此本論文從細胞水平和整體動物水平研究補償嘌呤核苷酸對細胞和動物嘌呤核苷酸代謝的變化,也觀察對軀體依賴癥狀的作用。流式細胞術及增殖細胞核抗原PCNA mRNA表達檢測嗎啡抑制PC12細胞增殖的機制,發(fā)現(xiàn)10μmol·L-1嗎啡能夠抑制PC12細胞增殖,將細胞阻滯于G0/G1期,通過μ受體介導PCNA mRNA表達降低。再通過RT-PCR分析嗎啡對PC12細胞嘌呤核苷酸代謝的影響,結(jié)果為嘌呤核苷酸合成代謝關鍵酶AK和HGPRT mRNA表達降低,分解代謝關鍵酶ADA和XO mRNA表達升高。外源性給予補償嘌呤核苷酸（AMP和GMP,ATP和GTP）能夠部分的改善嗎啡對PC12細胞增殖的抑制,... 

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
縮略詞表
前言
    一、嗎啡簡述
    二、嗎啡的鎮(zhèn)痛作用及機制
    三、嗎啡耐受與嗎啡依賴
    四、阿片受體
    五、嗎啡成癮的中樞機制
    六、嘌呤核苷及嘌呤核苷酸在細胞內(nèi)外的重要作用
    七、嘌呤核苷酸治療藥物成癮的可行性
立題依據(jù)
第一章 嗎啡抑制大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤(PC12)增殖
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二章 嗎啡對PC12 細胞嘌呤核苷酸代謝關鍵酶基因表達的影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三章 補償嘌呤核苷酸對嗎啡給藥的PC12 細胞增殖及嘌呤核苷酸代謝關鍵酶基因表達的影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第四章 動物模型的建立及鎮(zhèn)痛實驗
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第五章 補償嘌呤核苷酸對嗎啡依賴大鼠核苷酸分解代謝的影響
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第六章 補償嘌呤核苷酸對嗎啡依賴大鼠中腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
附圖
參考文獻
攻讀博士期間發(fā)表的論文
中文摘要
ABSTRACT
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[5]嗎啡對培養(yǎng)大鼠膠質(zhì)細胞瘤C6細胞增殖的抑制作用[J]. 姚路禹,洪敏.  吉林大學學報(醫(yī)學版). 2002(06)
[6]嗎啡依賴對小鼠海馬神經(jīng)元核酸代謝的影響[J]. 張引國,李積勝,魏潔.  中國行為醫(yī)學科學. 2001(02)
[7]復吸的神經(jīng)網(wǎng)絡、神經(jīng)元適應和復吸模型[J]. 周文華,張富強,楊國棟.  中國藥物依賴性雜志. 2001(01)
[8]中樞阿片神經(jīng)系統(tǒng)對焦慮情緒的調(diào)控作用及其機制探討[J]. 張漢霆.  生理科學進展. 1997(01)



本文編號：3648068