目的：淀粉樣蛋白（beta-amyloid，Aβ）的生成和聚集是阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的主要病理改變特征之一，研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過(guò)有效抑制Aβ聚集發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，但其作用機(jī)制尚未明了。本研究從自噬方面入手，通過(guò)觀察姜黃素對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型大腦海馬組織中自噬的誘導(dǎo)以及Aβ生成的影響，進(jìn)一步探討姜黃素通過(guò)誘發(fā)自噬產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制。方法：將6月齡的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠Tg2576隨機(jī)分為高劑量姜黃素飼喂組、低劑量姜黃素飼喂組和對(duì)照組，每組10只，姜黃素按1000mg·kg-1、160mg·kg-1加入正常小鼠飼料，連續(xù)給藥6個(gè)月后，水迷宮檢測(cè)姜黃素對(duì)小鼠模型空間記憶能力的影響，電鏡觀察小鼠海馬組織中自噬體表達(dá)情況，應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)Abeta、Beclin1的變化，免疫熒光方法檢測(cè)小鼠海馬組織中LC3Ⅰ/Ⅱ和MAP-2表達(dá)的改變，Real-time PCR和Western blot方法檢測(cè)小鼠海馬組織中PI3K, Akt（total Akt、p-Akt）, mTOR （total mTOR、p-mTOR）表達(dá)的改變。結(jié)... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

免疫組化檢測(cè)各組小鼠大腦Abeta42的表達(dá)(×400)

免疫組化檢測(cè)各組小鼠大腦海馬CA1區(qū)Beclin1的表達(dá)(×400)

透射電鏡觀察APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠大腦中自噬的表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]姜黃素對(duì)APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表達(dá)的影響[J]. 王蓬文,王虹,李瑞晟,李勇,任映,朱志慧,孫海蕓,楊金鐸,孫建寧.  中國(guó)中藥雜志. 2011(08)
[2]阿爾茨海默病中β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性機(jī)制[J]. 楊吉平,方欣,賴(lài)紅.  解剖科學(xué)進(jìn)展. 2007(03)
[3]姜黃素對(duì)皮層神經(jīng)元氧化損傷的保護(hù)作用[J]. 朱元貴,陳曉春,陳志哲,曾育琦,趙朝輝,彭旭.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2004(10)



本文編號(hào)：3607781