發(fā)布時(shí)間：2022-01-16 20:58

　　阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease, AD）,又稱老年癡呆癥,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病,其臨床表現(xiàn)為認(rèn)知能力下降、行為異常以及日常生活能力降低。AD最典型的病理特征為：腦組織內(nèi)出現(xiàn)大量老年斑（senile plaques, SP）、神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFTs）、神經(jīng)元數(shù)量減少和顆粒空泡變性。AD的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜,可能是多因素相互作用的結(jié)果。迄今為止,阿爾茨海默病的確切的發(fā)病機(jī)理還是一個(gè)未解之謎。早期科學(xué)家發(fā)現(xiàn),大多數(shù)AD患者大腦呈現(xiàn)異常高的神經(jīng)營養(yǎng)活性。1989年Uchida指出這一現(xiàn)象是由于AD患者腦中缺乏能夠抑制神經(jīng)元生長的抑制因子,并且成功的從正常人腦中分離得到這一僅有68個(gè)氨基酸組成的蛋白。因其與哺乳動(dòng)物金屬硫蛋白（metallothionein, MT）家族成員具有高度的同源性,所以將其命名為MT3（金屬硫蛋白Ⅲ）；而其在腦提取液存在的情況下能夠有效地抑制神經(jīng)元過度生長,因而也被稱為人類神經(jīng)生長抑制因子（human neuronal growth inhibitory factor, hGIF）。研究... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

一:hGIF在鼠腦提取液存在的情況下能有效抑制神經(jīng)突的形成HUmanGIF

復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文聚集體，這種結(jié)構(gòu)與Cu，zn一超氧化物歧化酶(Cu，zn一su即 eroxidedismutase，cu，zn一500)活性中心位點(diǎn)金屬的配位情況非常相似lss】(圖1一7c)。而在中性PH值附近印 H6.6一7.4)，cuz+與組氨酸的咪哇基N:原子以及第10位Tyr的側(cè)鏈0(圖1一7B)或者主鏈N-端去質(zhì)子化的N原子配位(圖1一7A)形成可溶性結(jié)構(gòu)【56]。H句、C獷.了圖l一7:Ap與cu2+在不同環(huán)境下可能的結(jié)合方式， A:Tris一HCI緩沖液， pH7.4:B:磷酸鹽緩沖液， pH7.3;c:與聚集態(tài)Ap結(jié)合形成的雙核模型。在對(duì)淀粉樣多膚各種形態(tài)的細(xì)胞毒性研究中，科學(xué)家逐漸將視野從纖維狀的淀粉樣多膚轉(zhuǎn)移到寡聚的淀粉樣多膚，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明寡聚的淀粉樣多膚具有更高的細(xì)胞毒性〔5刀，而金屬離子能夠加速淀粉樣多膚的寡聚。與此同時(shí)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)過高的氧化壓力是AD病患者腦中的主要病理特征之一后

&&&geneexPre島lon__!，_‘、自”沁王 王姚 姚叭+Pero川 daseee圖1一8:過量的血紅素與淀粉樣多膚結(jié)合可能導(dǎo)致的結(jié)果三與淀粉樣多膚相關(guān)的阿爾茨海默病治療進(jìn)展Ap的神經(jīng)毒性涉及到復(fù)雜的分子機(jī)制。神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成、氧化和脂質(zhì)過氧化、谷氨酸能興奮性毒性反應(yīng)、炎癥和凋亡細(xì)胞死亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活，都被視為是繼發(fā)于Ap生成和聚積的后果。因此研究如何減少Ap的產(chǎn)生，己成為AD的治療靶點(diǎn)。1調(diào)控代謝酶活性在AD腦中，Ap前體蛋白APP可以通過兩條途徑被切割:一條是a一分泌酶和Y一分泌酶介導(dǎo)的非Ap途徑;另一條是p一分泌酶和Y一分泌酶介導(dǎo)的Ap途徑，產(chǎn)生不溶的Ap片段，并以此為核心形成老年斑1391。因而，增強(qiáng)a一分泌酶活性和/或降低p一分泌酶或Y一分泌酶活性，阻斷APP分解產(chǎn)生Ap片段

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]猴金屬硫蛋白MT1 α-結(jié)構(gòu)域中Cys33和Cys34的突變對(duì)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的影響[J]. 余文浩,蔡斌,高原,陳東,黃仲賢.  高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2003(04)
[2]生長抑制因子（GIF）與G蛋白R(shí)ab3a直接相互作用[J]. 康巧華,陳巧林,任宏偉,茹炳根.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2001(06)
[3]SDS-PAGE 法測定His-tag 融合蛋白分子量產(chǎn)生偏差的原因[J]. 唐威華,張景六,王宗陽,洪孟民.  植物生理學(xué)報(bào). 2000(01)



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