藥物成癮是一種帶有明顯社會和心理特征的慢性復發(fā)性腦疾病,是重大的醫(yī)學生物學和社會問題。我國相關政府管理部門估計,在我國實際藥物成癮患者已愈千萬。藥物成癮不僅給成癮者自身造成嚴重精神和軀體危害,而且引起巨大的經(jīng)濟（每年僅毒資消耗就高達數(shù)千億元人民幣）、社會（80%吸毒者有違法犯罪行為）和公共衛(wèi)生（艾滋病、結(jié)核和肝炎的傳播）問題,嚴重威脅國家安全和社會穩(wěn)定。藥物成癮之所以能造成如此嚴重的危害,主要是因為人體對毒品的易感性和高復吸率（藥物成癮者經(jīng)脫毒治療后半年內(nèi)復吸率高達95%以上）。實現(xiàn)降低復吸率的根本途徑則是盡快全面認識成癮復吸的神經(jīng)生物學機制,發(fā)現(xiàn)有效的防復吸靶標,成功研發(fā)理想的防復吸藥物和其他有效干預技術。在臨床上,導致復吸的最關鍵因素是線索刺激。所謂線索指的是存在于外界環(huán)境中的一些本不具備獎賞效應的中性刺激,當其在時間和空間上和藥物獎賞刺激反復偶聯(lián)之后,這些中性刺激就會發(fā)生轉(zhuǎn)化,變?yōu)闂l件性刺激。而這一發(fā)病過程中涉及了獎賞、動機、執(zhí)行、決策、學習記憶和控制等多個中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的一系列高級神經(jīng)精神功能異常。傳統(tǒng)假說認為由中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area,V... 

【文章來源】：軍事科學院北京市

【文章頁數(shù)】：156 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

中腦邊緣皮質(zhì)多巴胺系統(tǒng)

圖 3 小鼠自給光行為訓練示意圖A，光刺激 VTA-DA 能神經(jīng)元原理圖；B，小鼠自給光訓練箱 能神經(jīng)元自給光刺激脈沖時長效應曲線建立：采用同z，分別用脈沖時長為 2 ms，5 ms，10 ms，15 ms an 能神經(jīng)元訓練小鼠自給光行為，每個頻率維持 10 min定以后得到脈沖時長效應曲線。側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元調(diào)節(jié)正性強化作用的物質(zhì)基礎 能神經(jīng)元調(diào)節(jié)正性強化的物質(zhì)基礎和受體機制是什么干預的方法進行研究。V-ChR2-mCherry 注射及導管埋置手術：手術對象為始前，首先用 75% 酒精對剪刀、鑷子等手術器械進行

maPlot 12 作圖。小鼠自發(fā)活動的數(shù)據(jù)采用 t 檢驗。微透析實應曲線和脈沖時長效應曲線，采用單因素重復測量方差分OVA）。D1 受體阻斷劑對自給光頻率曲線的影響采用雙ay RM ANOVA）和 Bonferroni 檢驗；D3 受體阻斷劑對自用配對 t 檢驗統(tǒng)計分析。當 P < 0.05 時認為具有顯著的統(tǒng)計果活或者抑制中腦腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元顯著升高或者開始前首先對小鼠的基因型進行鑒定。鼠尾裂解后的產(chǎn)物進脂糖凝膠電泳后出現(xiàn) DNA 條帶的樣品則是 DAT-CCre+/-）。DNA 條帶的分子量大小為 700 bp。DAT-Cre+/-小學實驗。


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