血管性癡呆（VD）是僅次于阿爾采默�。ˋD）引起老年期癡呆的常見病因,嚴(yán)重危害老年人生存質(zhì)量,但迄今還沒有治療VD的有效方法。VD大多由于腦血流量明顯減低導(dǎo)致的腦灌注不足所致,對缺血缺氧非常敏感的海馬在VD的認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。由于大量研究證實(shí)成年腦內(nèi)存在具有增殖與分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）,比如海馬齒回（DG）和室下區(qū)（SVZ）等,尤其是海馬NSCs的增殖、分化、遷移和整合因與學(xué)習(xí)記憶過程密切相關(guān),給治療VD帶來了新的希望。近來研究發(fā)現(xiàn),腦缺血可以激活腦內(nèi)NSCs增殖、遷移和分化,但是腦缺血后增強(qiáng)的神經(jīng)發(fā)生并不能代償因缺血而造成的神經(jīng)元丟失和海馬的學(xué)習(xí)記憶功障礙,所以目前創(chuàng)造合適的微環(huán)境,進(jìn)一步激活自身的NSCs和內(nèi)源性修復(fù)已成為一個重要的研究方向。在這一方面,5-HT和選擇性中樞5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物倍受關(guān)注。此外研究發(fā)現(xiàn),5-HT1A受體不僅在海馬含量豐富,而且是5-HT介導(dǎo)神經(jīng)發(fā)生的主要受體。盡管如此,目前仍缺乏有關(guān)SSRIs對腦缺血神經(jīng)發(fā)生及認(rèn)知障礙作用及作用機(jī)制的研究�；谏鲜隼碛�,我們假設(shè):SSRIs類藥物西酞普蘭（CIT）可促進(jìn)V... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)游泳軌跡圖

圖 6. 各組大鼠空間探索游泳軌跡圖圖 6. A：SC 組游泳軌跡；B：術(shù)后 14d VD 組游泳軌跡；C：術(shù)后 14d VD-C 組游泳軌跡；D：術(shù)后 14d VD-CW 組游泳軌跡。(二)事件相關(guān)電位類P3檢測本實(shí)驗(yàn)中，NC組類P3L為250.18±8.08，SC組類P3L為252.00±9.60。各實(shí)驗(yàn)組除VD-C組術(shù)后42d亞組外，各時相點(diǎn)類P3L均較SC組顯著延長。VD-CW組術(shù)后1d 類P3L較SC組顯著延長；各實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3d與術(shù)后1d比較類P3L顯著延長(P<0.05)，術(shù)后7d類P3L進(jìn)一步延長，但其延長的程度在VD-CW組最明顯。此后類P3L延長的程度隨時間延長逐漸減輕，但各組減輕的情況不同：VD組和VD-CW組到術(shù)后42d 類P3L才顯著縮短；而在VD-C組，術(shù)后21d即較14d明顯改善，術(shù)后42d的P3L較21d顯著縮短且與SC組比較已經(jīng)無顯著差異。各實(shí)驗(yàn)組大鼠類P3檢測結(jié)果見表5(續(xù)表5)、圖7。表5 三組大鼠類P3所檢測的P3L結(jié)果(ms, n=6，xˉ±s)

從各組類P3L隨術(shù)后時間變化的趨勢上看，VD及VD-C組術(shù)后3d均較術(shù)后1d顯著延長(P<0.01)，術(shù)后7d延長最明顯(最長可達(dá)400多ms)，術(shù)后14d開始恢復(fù)，其中VD組術(shù)后21d較14d PL顯著縮短(P<0.01)，而VD-C組術(shù)后14d較7d縮短的PL就有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在VD-CW組，術(shù)后7d PL顯著延長(P<0.01)后，雖然14d和21d的PL延長有所緩解，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。二、大鼠全腦缺血/再灌注前后，腦內(nèi)BrdU免疫組化及免疫熒光檢測結(jié)果腦缺血后BrdU陽性細(xì)胞在大鼠海馬(圖9 A)、SVZ(圖9 B)、扣帶后(PCg)和紋狀體皮層(Str18)(圖9 C)、杏仁周皮層(PAC)(圖9 D)等均有表達(dá)，但在海馬和SVZ區(qū)最顯著。BrdU陽性細(xì)胞呈棕黃褐色深染，胞核較小、多為實(shí)性，呈小圓形、梭形或桿狀。正常組動物腦內(nèi)見陽性細(xì)胞彌散分布于各腦區(qū)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3581702