目的：研究甘草素對去卵巢APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力、老年斑、神經(jīng)元丟失、凋亡及自噬等的影響,并探討相關(guān)作用機制。本課題研究的多靶向植物雌激素將為臨床上AD的防治提供新的實驗依據(jù)。方法：將40只3月齡雌性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠行假手術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù),7天后隨機分為四組：假手術(shù)組（Sham）、卵巢切除組（OVX）、卵巢切除后給予甘草素治療組（LG）、卵巢切除后給予雌二醇治療組（E2）。甘草素劑量為30mg/kg·d,雌二醇為0.1mg/kg。甘草素為灌胃處理,雌二醇為皮下注射。安慰劑為生理鹽水和（或）1%CMC-Na。藥物治療90天后,先后進行高架十字迷宮、Morris水迷宮實驗分別檢測各組實驗小鼠的焦慮抑郁情緒與空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化；稱重小鼠子宮并觀察其形態(tài)變化情況；使用免疫組化檢測腦內(nèi)老年斑數(shù)量與面積、神經(jīng)元及突觸形態(tài)與數(shù)量的變化；通過Western blot檢測腦內(nèi)p-分泌酶活性、雌激素受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子、凋亡及自噬等的變化；采用流式細胞技術(shù)檢測腦內(nèi)神經(jīng)元的凋亡及線粒體膜電位變化情況。結(jié)果：1.行... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３各組小鼠子宮變化情化（Ａ：?Ｓｈａｍ組，Ｂ：?ＯＶＸ組，Ｃ：?ＬＧ組，化Ｅ２組）??Ｆｉｇ．３?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｕｔｅｒｕｓ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ（Ａ；Ｓｈａｍ??呂?ｒｏｕｐ，Ｂ：ＯＶＸｇｒｏｕｐ，Ｃ：Ｌｇｇｒｏｕｐ，Ｄ：Ｅ２ｇｒｏｕｐ）??２．４

第Ｉ天為可視平臺實驗，４組小鼠找到平臺的平均逃遙潛伏期（Ｅｓｃａｐｅ??Ｌａｔｅｎｃｙ，?Ｓ）、捜索路徑（Ｅｓｃａｐｅ?Ｌｅｎｇｔｈ，?ｍ）及游泳速度（Ｓｗｉｍｍｉｎｇ?ｓｐｅｅｄ，?ｍｍ／ｓ）??之間無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞〇．?０５）（表２，圖４）。表明各組小鼠的視力和游泳能力無明??顯差異。??表２可視平急試驗中，各組小鼠的平均逃避發(fā)伏期、技索路徑和游泳速度比較??Ｔａｂ．２?Ｃｏｍｐｄｒｉｓｏｎ?ｏｆ?Ｅｓｃａｐｅ?Ｌａｔｅｎｃｙ，?Ｅｓｃａｐｅ?Ｌｅｎｇｔｈ?ａｎｄ?Ｓｗｉｍｍｉｎｇ?ｓｐｅｅｄ?ａｍｏｎｇ?ｅａｃｈ??ｇｒｏｕｐｓ??分姐?逃避潛伏期（ｓ）?搜索路徑（ｍ）?游泳速度（ｍｍ／ｓ）??Ｓｈａｍ?３９．５４±３．８７?１４．６６主１．３９?３４１．８±７．７８??ＯＶＸ?４１．００±３．９２?１４．６牡１．３７?３５３．肚?１０．４８??ＬＧ?４１．４４±３．６９?１４．７?化１．３７?３５０．３主?１０．６３??Ｅ２?３９．２６ｄｂ３．７５?１４．０化１．：２９?３２５．２±９．８?巧??２３??

試時間?Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＬＧ?Ｅ２??第一天?１５．巧＋１．５７?１５．７１?＋?１．８３?１４．９３?＋?１．５７?１４．８７＋１．３１??第二天?１２．１１?＋?１．６３?１４．１１?＋?１．６４?１１．８５?＋?１．４０?１０．２９＋１．％??第Ｈ天?８．７９?＋?１．６２?１３．１１?＋?１．７６＊?ｔ４５±ｌ．ｌｌ＊?８．１９＋１．３２＊??第四天?６．４１±１．０６?１１．９０?＋?１．６１＊＊?７．５５?＋?０．９１＊?６．７２＋１．１８＊＊??）空間探索實驗：??第６天為空間探索實驗，Ｓｈａｍ組、ＬＧ組及Ｅ２組小鼠的游泳軌跡主要分布??平臺所在象限附近，而ＯＶＸ組小鼠多貼壁游泳或在遠離平臺象限運動。卵巢切??（２．０４±０．２９?）穿越平臺的次數(shù)較未切除組（３．２８±０．３２?）的次數(shù)明顯減少（ｆ?＜０．０１），??甘草素治療后明顯增加（３．１２±０．４２）?（ｉ＞＜０．０５），給予雌二醇治療后顯著增加??．的±０．３３）（戶＜０．０１）；同時，卵巢切除后小鼠在目標象限停留的路程（７．１５±０．５８）??余各組（Ｓｈａｍ?組；８．９０±０．５８，ＬＧ?組：９．０３±０．６４，Ｅ２?組：９．０５±０．５２）均明顯??（戶＜０．０５）（圖?５，６）。??５－１１５－??


本文編號：3554263