谷氨酸能調(diào)節(jié)藥物對強迫癥患者和強迫行為模型大鼠的干預效果及其機制研究
發(fā)布時間:2021-12-24 01:10
目的:強迫癥(Obsessive Compulsive Disorder,OCD)是以強迫癥狀為主要臨床相的精神疾病,強迫癥是繼恐怖癥、物質(zhì)濫用和重癥抑郁之后的第四大精神科常見疾病。流行病學調(diào)查顯示,強迫癥在不同種族的人群中的患病率約為1.1%-3.3%。強迫癥的特征為存在強迫思維和/或強迫行為。強迫思維為重復的、持續(xù)的、闖入性的、自己不想要的思維、欲望、圖像;強迫行為是指感到被強迫思維所驅(qū)使著進行的精神活動或者按照必須遵守的刻板的規(guī)則進行的重復的行為。精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第五版(DSM-V)把強迫及相關障礙作為獨立于焦慮癥之外的疾病類型,并作為一個獨立的章節(jié)。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)谷氨酸系統(tǒng)可能和強迫癥發(fā)病有關,強迫癥患者的大腦皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)區(qū)域及海馬區(qū)域的谷氨酸系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂,主要是谷氨酸濃度增高。拉莫三嗪是一種抗驚厥藥,可穩(wěn)定突觸前神經(jīng)元膜,通過抑制軸突電壓門控的鈉和鈣通道減少谷氨酸的過度釋放,減少以上腦區(qū)的谷氨酸濃度,進而可以緩解強迫癥狀。D-環(huán)絲氨酸(D-cycloserine,DCS)是N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NM...
【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
各組患者的Ycale-Brown評分比較
中國醫(yī)科大學博士學位論文9圖2各組患者的HAMA評分比較表1.各組患者的Ycale-Brown和HAMA評分比較(分,)組別例數(shù)Ycale-Brown評分HAMA評分治療前治療第2周治療第4周治療第8周t值(治療前與治療八周比較)P值治療前治療第2周治療第4周治療第8周t值P值實驗組2525.96±0.9714.44±1.319.28±1.217.80±1.3754.09<0.000110.20±1.415.4±1.012.56±0.511.96±0.3728.26<0.0001對照組2625.69±1.0523.31±1.2018.62±1.6617.85±1.7020.01<0.000110.58±1.429.92±1.317.88±1.296.12±1.2911.85<0.0001t值0.952825.2322.8823.190.958713.7619.2215.52P值0.3453<0.0001<0.0001<0.00010.3424<0.0001<0.0001<0.0001
中國醫(yī)科大學博士學位論文19圖1本研究的流程圖和實驗步驟。2.2.4藥物治療將NVP-AAMO77,Ro25-6981和QNP溶解于生理鹽水中,然后分別稀釋至5mg/kg,5mg/kg和0.5mg/kg。將DCS溶解于生理鹽水中,使其濃度分別為5mg/kg,15mg/kg和30mg/kg。鹽水干預組、NVP-AAMO77(NVP)干預組、Ro25-6981(Ro)干預組、DCS低劑量干預組(DCS-5)、DCS中劑量干預組(DCS-15)、DCS高劑量干預組(DCS-30)中的大鼠每2天同一時間經(jīng)腹腔注射生理鹽水(5mg/kg)、NVP-AAMO77(5mg/kg)、Ro25-6981(5mg/kg)、DCS(5mg/kg)、DCS(15mg/kg)、DCS(30mg/kg)分別連續(xù)20天,同時各組大鼠每2天頸部皮下注射QNP(0.5mg/kg)1次,其他處理相同。第21天觀察大鼠的行為學改變。2.2.5焦慮行為測試2.2.5.1高架O迷宮實驗(Elevatedzeromaze,EZMtest)幾十年來,高架迷宮一直是評估實驗操作后嚙齒類動物的焦慮樣狀態(tài)以及測試藥理作用的最流行的測試方法。該試驗是在大鼠和小鼠開發(fā)并通過藥理學驗證的,由兩個封閉的臂和兩個裸露的臂(由一個中央正方形組成)組成。1994年,Shepherd等人將高架迷宮修改為帶有交替的“開放”和“封閉”象限的高架O迷宮,其優(yōu)點是刪除了高架迷宮的中心格區(qū)域,從而僅需對封閉和開放象限進行更簡單的分析[84]。解釋在高架迷宮中心格區(qū)域上花費的時間通常很困難,這在老鼠中尤其成問題,因為
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Estimation of lung cancer burden in Australia,the Philippines,and Singapore:an evaluation of disability adjusted life years[J]. Suman Morampudi,Neha Das,Arun Gowda,Anand Patil. Cancer Biology & Medicine. 2017(01)
本文編號:3549537
【文章來源】:中國醫(yī)科大學遼寧省
【文章頁數(shù)】:131 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
各組患者的Ycale-Brown評分比較
中國醫(yī)科大學博士學位論文9圖2各組患者的HAMA評分比較表1.各組患者的Ycale-Brown和HAMA評分比較(分,)組別例數(shù)Ycale-Brown評分HAMA評分治療前治療第2周治療第4周治療第8周t值(治療前與治療八周比較)P值治療前治療第2周治療第4周治療第8周t值P值實驗組2525.96±0.9714.44±1.319.28±1.217.80±1.3754.09<0.000110.20±1.415.4±1.012.56±0.511.96±0.3728.26<0.0001對照組2625.69±1.0523.31±1.2018.62±1.6617.85±1.7020.01<0.000110.58±1.429.92±1.317.88±1.296.12±1.2911.85<0.0001t值0.952825.2322.8823.190.958713.7619.2215.52P值0.3453<0.0001<0.0001<0.00010.3424<0.0001<0.0001<0.0001
中國醫(yī)科大學博士學位論文19圖1本研究的流程圖和實驗步驟。2.2.4藥物治療將NVP-AAMO77,Ro25-6981和QNP溶解于生理鹽水中,然后分別稀釋至5mg/kg,5mg/kg和0.5mg/kg。將DCS溶解于生理鹽水中,使其濃度分別為5mg/kg,15mg/kg和30mg/kg。鹽水干預組、NVP-AAMO77(NVP)干預組、Ro25-6981(Ro)干預組、DCS低劑量干預組(DCS-5)、DCS中劑量干預組(DCS-15)、DCS高劑量干預組(DCS-30)中的大鼠每2天同一時間經(jīng)腹腔注射生理鹽水(5mg/kg)、NVP-AAMO77(5mg/kg)、Ro25-6981(5mg/kg)、DCS(5mg/kg)、DCS(15mg/kg)、DCS(30mg/kg)分別連續(xù)20天,同時各組大鼠每2天頸部皮下注射QNP(0.5mg/kg)1次,其他處理相同。第21天觀察大鼠的行為學改變。2.2.5焦慮行為測試2.2.5.1高架O迷宮實驗(Elevatedzeromaze,EZMtest)幾十年來,高架迷宮一直是評估實驗操作后嚙齒類動物的焦慮樣狀態(tài)以及測試藥理作用的最流行的測試方法。該試驗是在大鼠和小鼠開發(fā)并通過藥理學驗證的,由兩個封閉的臂和兩個裸露的臂(由一個中央正方形組成)組成。1994年,Shepherd等人將高架迷宮修改為帶有交替的“開放”和“封閉”象限的高架O迷宮,其優(yōu)點是刪除了高架迷宮的中心格區(qū)域,從而僅需對封閉和開放象限進行更簡單的分析[84]。解釋在高架迷宮中心格區(qū)域上花費的時間通常很困難,這在老鼠中尤其成問題,因為
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Estimation of lung cancer burden in Australia,the Philippines,and Singapore:an evaluation of disability adjusted life years[J]. Suman Morampudi,Neha Das,Arun Gowda,Anand Patil. Cancer Biology & Medicine. 2017(01)
本文編號:3549537
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