Alzheimer病（老年性癡呆，Alzheimer’s disease,AD）是老年期癡呆最常見的類型，該疾病是一種進(jìn)展性的神經(jīng)變性病，其結(jié)果是腦功能的異常及最終的神經(jīng)元凋亡。主要病理變化為由β-淀粉樣蛋白（beta amyliod protein，Aβ）形成的老年斑，Aβ水平增高或者Aβ斑可能是AD神經(jīng)變性的最主要原因，同時Aβ斑在AD鼠模型上也損害了海馬的長時程增強(qiáng)。海馬是貫穿整個生命階段神經(jīng)發(fā)生的主要部位，而該部位也是AD的主要影響結(jié)構(gòu)。因此靶向于海馬神經(jīng)發(fā)生可能是治療或者延緩AD病情的一種潛在的主要方法。然而，因為AD病人及正常人對照的腦組織標(biāo)本取得是相當(dāng)困難的，所以很難了解AD病人在疾病進(jìn)展過程中的神經(jīng)發(fā)生隋況。此研究正是為了了解隨著AD病情的進(jìn)展神經(jīng)發(fā)生的情況，以有助于AD的治療。攜帶APP及PS1突變基因的AD轉(zhuǎn)基因鼠模型表現(xiàn)了AD的主要病理變化，并出現(xiàn)記憶力缺失，該模型對于AD的研究及探索AD可能的治療方法是非常有用的。在此研究中，我們運(yùn)用APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD鼠模型來研究AD進(jìn)展過程中神經(jīng)發(fā)生的情況。應(yīng)用水迷宮試驗研究了3和9月齡轉(zhuǎn)基因鼠在AD疾病進(jìn)展過程中的記... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
    一.Alzheimer病病理及發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀
        1.AD的病理特征
        2.致病機(jī)制學(xué)說
    二.現(xiàn)有的多種AD轉(zhuǎn)基因鼠模型
        1.轉(zhuǎn)APP基因小鼠
        2.轉(zhuǎn)早老蛋白(PS)基因小鼠
        3.轉(zhuǎn)ApoE基因小鼠
        4.轉(zhuǎn)Tau基因小鼠
        5.雙轉(zhuǎn)基因小鼠
        6.三轉(zhuǎn)基因小鼠
    三.海馬神經(jīng)發(fā)生及與AD的關(guān)系
        1.海馬神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)
        2.海馬神經(jīng)發(fā)生的影響因素
        3.AD的神經(jīng)發(fā)生研究現(xiàn)狀
正文
    實驗一 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因ALZHEIMER病鼠模型行為學(xué)及老年斑形成的研究
        1 材料
        2.方法
        3.結(jié)果
        4.討論
    實驗二 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因ALZHEIMER病鼠海馬神經(jīng)發(fā)生的實驗研究
        1.材料
        2.方法
        3.結(jié)果
        4.討論
    實驗三 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因ALZHEIMER病鼠海馬新生細(xì)胞分化的研究
        1.材料
        2.方法
        3.結(jié)果
        4.討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白質(zhì)錯誤折疊與神經(jīng)退行性疾病[J]. 王曄,顧振綸,秦正紅.  中國臨床神經(jīng)科學(xué). 2005(04)
[2]阿爾茨海默病的保護(hù)因素——運(yùn)動和戶外活動[J]. 洪震,周玢,黃茂盛,曾軍,丁玎,金美華.  中國臨床康復(fù). 2003(01)
[3]阿爾采末病與免疫炎癥反應(yīng)的相關(guān)性[J]. 杜澤英,李曉玉.  生理科學(xué)進(jìn)展. 1998(03)



本文編號：3528762