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microRNA在SAMP8小鼠海馬區(qū)快速老化及神經退行性疾病中的功能探究

發(fā)布時間:2021-11-28 05:39
  阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease, AD)是最為常見的引起老年癡呆的腦部神經退行性疾病,臨床癥狀表現(xiàn)主要為記憶喪失,認知障礙,行為異常等,其中海馬區(qū)是AD病程中腦內最先受損的區(qū)域。隨年齡增加引起的衰老/老化是引起阿爾茨海默癥的最為重要的風險因素。AD患者腦中的主要病理學改變是存在廣泛的老年斑和神經纖維纏結。APP的異常剪接產生了Ap蛋白,而Ap的沉積作用引起老年斑的形成,Ap的毒性作用被認為與AD的發(fā)生發(fā)展直接相關。Tau蛋白高度磷酸化造成神經纖維退化及功能喪失,形成雙股螺旋神經絲和神經纖維纏結。MicroRNA (miRNA)是一類內源性的大小在20-25nt的一類非編碼RNAs,主要通過與靶基因的3’UTR結合完全互補或不完全匹配,降解靶mRNA或抑制靶mRNA的翻譯,發(fā)揮調控作用。人類有接近1/3的基因受到niRNA的調控。根據(jù)目前的大量研究表明,miRNA參與生命活動的各項重要過程。miRNA與細胞的衰老、凋亡、細胞命運決定及老化過程都存在著密切的關系;miRNA的異常表達可能引起疾病乃至腫瘤的發(fā)生。目前,發(fā)現(xiàn)很多miRNA與神經退行性疾病相關。本研究選用了... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:106 頁

【學位級別】:博士

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