目的建立小鼠卒中后抑郁（PSD）模型,探究糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）抑制劑6-溴代靛玉紅-3’-肟（BIO）對PSD的作用。方法將8～10周齡C57BL/6雄性小鼠54只用隨機(jī)數(shù)表法分為正常對照組、束縛組、卒中組、PSD組、PSD+二甲基亞砜（DMSO）組和PSD+BIO組,每組9只。其中束縛組和PSD組通過束縛應(yīng)激進(jìn)行抑郁造模,卒中組以及PSD組進(jìn)行腦卒中造模,PSD+BIO組和PSD+DMSO組在PSD組處理的基礎(chǔ)上分別給予BIO和DMSO。通過強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)評估小鼠抑郁樣行為的改變,通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-q PCR）檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Bdnf）以及抑炎因子甘露糖受體1（Mrc1）、促炎因子誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（Inos）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等基因在腦內(nèi)海馬、前額葉、杏仁核中的表達(dá)水平變化。結(jié)果 PSD組相較束縛組、卒中組以及正常對照組出現(xiàn)明顯抑郁傾向,并伴有腦內(nèi)Bdnf表達(dá)量降低,說明造模成功,炎癥因子IL-1β的表達(dá)量明顯增高。給予GSK-3β抑制劑BIO后抑郁樣行為有所改善,Bdnf腦內(nèi)表達(dá)量升高,腦內(nèi)IL-1β的表達(dá)量也有所降低。結(jié)... 

【文章來源】：臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2020,19(16)

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)時(shí)間軸

通過RT-qPCR檢測三個(gè)情感相關(guān)腦區(qū)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,Bdnf)基因表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)在杏仁核PSD組相對于正常對照組(P=0.0317<0.05)存在Bdnf表達(dá)的明顯降低，而在海馬和前額葉則兩組Bdnf表達(dá)無顯著差異(P=0.4172和0.6873>0.05)(表3、圖3)。這說明在缺血性腦卒中聯(lián)合束縛應(yīng)激后，小鼠出現(xiàn)PSD生物學(xué)標(biāo)志物的變化。2.3 PSD后抑郁相關(guān)腦區(qū)炎癥因子的表達(dá)水平變化

術(shù)后第23天即束縛完成后第2天進(jìn)行抑郁行為學(xué)測定。在懸尾實(shí)驗(yàn)中，四組做方差分析:P=0.0341<0.05，組間做t檢驗(yàn):PSD組與正常對照組相比P=0.041<0.05;PSD組與卒中組相比P=0.043<0.05;PSD組與束縛組相比P=0.021<0.05。因此PSD組分別與正常對照組和卒中組、束縛組相比，不動時(shí)間顯著延長(表2、圖2A)。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，四組做方差分析:P=0.0143<0.05，組間做t檢驗(yàn):PSD組與正常對照組相比P=0.0218<0.05;PSD組與卒中組相比P=0.0309<0.05;PSD組與束縛組相比P=0.0397<0.05。因此PSD組分別與正常對照組、卒中組、束縛組相比，都有明顯的不動時(shí)間延長(表2、圖2B)。卒中手術(shù)前，術(shù)后第3、7、14天通過貼紙實(shí)驗(yàn)檢測小鼠在卒中手術(shù)后和術(shù)前相比感覺運(yùn)動方面的神經(jīng)功能的恢復(fù)情況，第3天三組做方差分析P=0.0189<0.05，組間做t檢驗(yàn):卒中組與正常對照組相比P=0.0074<0.05;PSD組與卒中組相比P=0.1672>0.05;第7天三組做方差分析P=0.0227<0.05，組間做t檢驗(yàn):卒中組與正常對照組相比P=0.0188<0.05;PSD組與卒中組相比P=0.4309>0.05;第14天三組做方差分析P=0.7055>0.05。結(jié)果顯示，術(shù)后第3天和第7天卒中組與正常對照組相比，撕掉貼紙時(shí)間明顯增加，PSD組與卒中組之間無顯著差異。術(shù)后第14天，3組之間均無顯著差異。說明腦部損傷已經(jīng)恢復(fù)到不影響感覺運(yùn)動功能的水平(表2、圖2C)。以上這些結(jié)果表明，造模后PSD組出現(xiàn)明顯的抑郁樣行為。2.2 PSD后抑郁相關(guān)腦區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)變化


本文編號：3516031