[背景]過度磷酸化的tau蛋白和β-淀粉樣多肽（（3-amyloid, Aβ）的聚積是阿爾茨海默病（alzheimer disease, AD）的兩大特征性病理改變—神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFTs）和老年斑（senile plaques, SPs）的主要成分。高級(jí)糖化終產(chǎn)物（advanced glycation endproducts, AGEs）是蛋白質(zhì)的氨基與還原糖及其衍生物的羰基發(fā)生非酶促反應(yīng)后生成的不可逆的糖化產(chǎn)物。隨著年齡的增加,AGEs的生成會(huì)逐漸增多,特別是體內(nèi)血糖升高時(shí)如糖尿病患者,AGEs會(huì)顯著增加。研究發(fā)現(xiàn),與同齡對(duì)照組相比,AD患者或模型腦脊液和血液中AGEs水平明顯升高；免疫學(xué)的證據(jù)也表明AGEs與神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑共定位。以上研究提示AGEs可能是導(dǎo)致糖尿病患者和老年人口AD發(fā)生危險(xiǎn)性升高的重要原因之一,但AGEs如何影響tau蛋白磷酸化、Aβ代謝和腦功能及其機(jī)制,迄今為止尚不清楚。早期降低AGEs的水平是否能逆轉(zhuǎn)擬AD模型鼠的AD樣病理改變和空間學(xué)習(xí)記憶能力的損傷,目前也未見報(bào)道。[目的]探討AGEs對(duì)tau蛋... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
創(chuàng)新點(diǎn)和下一步工作設(shè)想
參考文獻(xiàn)
綜述 高級(jí)糖化終產(chǎn)物與阿爾茨海默病
    參考文獻(xiàn)
附錄一 博士期間參與的其它課題
    1. 氨基胍抑制甲基乙二醛誘導(dǎo)的tau磷酸化和空間記憶損傷
    2. 磷酸酯酶2A的Tyr307磷酸化和Leu309甲基化的相互影響及其對(duì)tau蛋白磷酸化的作用
附錄二 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
附錄三 攻讀博士學(xué)位期間獲獎(jiǎng)和參加國際學(xué)術(shù)會(huì)議情況
附錄四 中英文縮略詞對(duì)照表
致謝



本文編號(hào)：3503032