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電壓依賴性鉀通道的轉(zhuǎn)染表達(dá)及在老年性癡呆模型中的病理改變和藥理學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-17 00:31
  第一部分 Kv4.2、Kv4.3電流與大鼠海馬神經(jīng)元上瞬間外向鉀電流電生理學(xué)特性的比較 瞬間外向鉀電流(transient outward K+ current,IA)即A型鉀通道,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),具有快速激活和快速失活及對(duì)4-AP敏感等特征。IA是動(dòng)作電位的復(fù)極化早期外向電流的主要成分,該電流的大小對(duì)動(dòng)作電位的形態(tài)和時(shí)程有較大影響。近來發(fā)現(xiàn),A電流廣泛分布在海馬神經(jīng)元的樹突處,參與調(diào)節(jié)突觸的輸入和動(dòng)作電位的反向傳播。這種作用可能與學(xué)習(xí)記憶的加工過程有關(guān)。為了進(jìn)一步深入研究IA的分子結(jié)構(gòu),本研究采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染pCDNA3.1/Kv4.2和pCDNA3.1/Kv4.3通道質(zhì)粒到HEK293細(xì)胞株,原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元和全細(xì)胞膜片鉗記錄等方法,觀察比較了海馬神經(jīng)元上IA電流和Kv4.2和Kv4.3鉀通道的電生理特性。結(jié)果表明:海馬神經(jīng)元上IA電流和轉(zhuǎn)染的Kv4.2、Kv4.3通道電流均具有明顯的A型電流特征。三種電流在+40 mV時(shí)衰減時(shí)間常數(shù)τ分別... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
前言
中文摘要
英文摘要
第一部分 Kv4.2、Kv4.3通道電流與大鼠海馬神經(jīng)元上瞬間外向鉀電流特性的比較
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 奎尼丁和丙咪嗪對(duì)鉀通道亞型Kv4.2和Kv4.3電流的影響
    前言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 電壓依賴性鉀通道在一氧化氮誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡和壞死中的作用
    第一節(jié) 慢性孵育SNP對(duì)培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元上外向鉀電流的影響
        前言
        材料方法
        結(jié)果
        討論
    第二節(jié) 慢性孵育SNP對(duì)培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元上鉀通道亞型mRNA基因表達(dá)水平的影響
        前言
        材料方法
        結(jié)果
        討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 抗老年癡呆藥物他克林和雌激素對(duì)海馬神經(jīng)元電壓依賴性鉀電流和Kv2.1鉀電流的影響
    第一節(jié) 他克林對(duì)培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元電壓依賴性鉀電流以及Kv2.1、Kv4.2鉀電流的影響
        前言
        材料方法
        結(jié)果
        討論
    第二節(jié) 雌激素對(duì)培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元延遲整流鉀電流以及Kv2.1鉀電流的影響
        前言
        材料方法
        結(jié)果
        討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
在校期間完成論文情況
致謝



本文編號(hào):3499869

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