背景:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（β-amyloid peptides,Aβ）的神經(jīng)毒性被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要誘因。研究表明,細(xì)胞內(nèi)的Aβ可進(jìn)入線粒體內(nèi),損害線粒體功能,抑制線粒體自噬過程,繼而減少神經(jīng)元內(nèi)受損線粒體清除,并增加Aβ聚集,提示腦線粒體自噬受損是誘發(fā)AD病理癥狀的重要原因。目前,大量研究已證明運(yùn)動(dòng)可減少腦內(nèi)Aβ沉積,改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,對預(yù)防與緩解AD具有良好的作用,但其具體分子機(jī)制尚未完全闡明。近期研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)可通過提高野生型健康小鼠海馬線粒體自噬活性起到促認(rèn)知效應(yīng),這提示線粒體自噬可能是運(yùn)動(dòng)改善AD的重要機(jī)制。然而目前,關(guān)于運(yùn)動(dòng)預(yù)防和改善AD的機(jī)制是否涉及海馬線粒體自噬活性變化的研究鮮見,需深入探討。目的:本文擬通過采用3月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行12周的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),確認(rèn)運(yùn)動(dòng)對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響,觀察運(yùn)動(dòng)是否可減少AD小鼠海馬線粒體內(nèi)Aβ聚集及改善線粒體功能障礙,明確運(yùn)動(dòng)改善AD的機(jī)制是否涉及海馬線粒體自噬活性變化,并初步探討PINK1/Parkin通路及溶酶體功能在運(yùn)動(dòng)... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
論文摘要
abstract
一、文獻(xiàn)綜述
    1 前言
    2 AD與腦線粒體自噬障礙
        2.1 Aβ導(dǎo)致腦線粒體功能障礙機(jī)制
            2.1.1 AD腦內(nèi)Aβ產(chǎn)生的機(jī)制
            2.1.2 Aβ導(dǎo)致線粒體功能受損的機(jī)制
        2.2 AD腦線粒體功能障礙
        2.3 AD腦內(nèi)的線粒體自噬障礙
            2.3.1 線粒體自噬概述
            2.3.2 PINK1/Parkin通路介導(dǎo)的線粒體自噬
            2.3.3 溶酶體在線粒體自噬/細(xì)胞自噬中的作用
            2.3.4 AD腦內(nèi)的線粒體自噬障礙的機(jī)制
            2.3.5 AD腦內(nèi)線粒體自噬活性提高可減少Aβ沉積
        2.4 運(yùn)動(dòng)預(yù)防和改善AD的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
            2.4.1 運(yùn)動(dòng)可減少AD腦內(nèi)Aβ沉積
            2.4.2 運(yùn)動(dòng)可調(diào)控腦內(nèi)線粒體自噬活性
        2.5 小結(jié)與展望
二、實(shí)驗(yàn)研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        2.3 運(yùn)動(dòng)方案
        2.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        2.5 體重
        2.6 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        2.7 取材
        2.8 免疫熒光檢測海馬線粒體(COX IV標(biāo)記)分別與Aβ、自噬體(LC3 標(biāo)記)的共定位面積
        2.9 海馬線粒體制備
        2.10 Real time-PCR
        2.11 Western Blot
        2.12 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    3 研究結(jié)果
        3.1 小鼠體重監(jiān)測
        3.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較
            3.2.1 定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2.2 空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體內(nèi)Aβ聚集及線粒體功能的影響
            3.3.1 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬Aβ與線粒體共定位面積的影響
            3.3.2 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體內(nèi)Aβ蛋白表達(dá)水平的影響
            3.3.3 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體功能相關(guān)調(diào)控蛋白的影響
        3.4 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體自噬活性的影響
            3.4.1 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體與自噬體共定位面積的影響
            3.4.2 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬線粒體自噬活性相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.5 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬內(nèi)PINK1/Parkin通路的影響
        3.6 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬溶酶體功能的影響
            3.6.1 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬溶酶體相關(guān)蛋白Cathepsin D、Rab7mRNA表達(dá)水平的影響
            3.6.2 運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬溶酶體相關(guān)蛋白Cathepsin D、Rab7蛋白表達(dá)水平的影響
    4 分析與討論
        4.1 運(yùn)動(dòng)可延緩APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降
        4.2 運(yùn)動(dòng)可減少APP/PS1小鼠海馬線粒體內(nèi)Aβ聚集
        4.3 運(yùn)動(dòng)可改善APP/PS1小鼠海馬線粒體功能障礙
        4.4 運(yùn)動(dòng)可提高APP/PS1小鼠的線粒體自噬活性
        4.5 運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)海馬線粒體募集Parkin的能力促進(jìn)線粒體自噬啟動(dòng)
        4.6 運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)APP/PS1小鼠海馬內(nèi)自噬體與溶酶體的融合
    5 結(jié)論
三、創(chuàng)新與不足
四、研究展望
參考文獻(xiàn)
附錄
    英文縮略表
    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]線粒體自噬在阿爾茨海默病中的研究進(jìn)展[J]. 黃怡,楊秋悅,陳婷,陳暢,鐘琦,張宗澤.  國際精神病學(xué)雜志. 2018(06)
[2]溶酶體水解酶Cathepsin D的細(xì)胞生物學(xué)功能[J]. 劉懌君,段樹民.  蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(10)
[3]維持自噬穩(wěn)態(tài):阿爾茨海默病的防治新策略[J]. 龍志敏,賀桂瓊.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2017(18)
[4]APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD傳代小鼠的基因型鑒定及其行為學(xué)分析[J]. 武強(qiáng),李露斯,范文輝,黎紅華,崔敏,吳非,徐志鵬,濮捷,楊梅.  卒中與神經(jīng)疾病. 2009(05)



本文編號(hào)：3499844