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甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑MRZ2/576對嗎啡誘導小鼠的獎賞效應和運動活性影響的研究

發(fā)布時間:2021-11-11 11:15
  1 目的 成癮是精神活性物質長期作用于大腦而產生的神經適應性改變,而成癮性物質的獎賞效應則被認為是產生精神依賴的最主要原因。近年來研究發(fā)現(xiàn)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體參與阿片成癮的形成。NMDA受體是離子通道偶聯(lián)的大分子復合體,具有谷氨酸、甘氨酸、Mg2+、Zn2+、多胺等結合位點,其激活需要谷氨酸與甘氨酸同時結合在受體上。以往的研究已經發(fā)現(xiàn)競爭性和非競爭性NMDA受體拮抗劑能夠抑制嗎啡、可卡因和苯丙胺誘導的位置偏愛效應,但大多會產生嚴重的精神刺激和擬精神病樣癥狀,甚至引起動物死亡。同時,條件性位置偏愛(conditioned place preference,CPP)實驗也證明這兩類NMDA受體拮抗劑具有獎賞效應,意味著存在潛在的成癮可能性。相反,甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑不會使動物產生精神癥狀,CPP實驗也證實無獎賞效應。 MRZ2/576是德國MERZ公司開發(fā)的強效甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑,半衰期約20min。動物實驗已經證實它具有抗驚厥和神經保護作用,能夠延緩納曲酮促發(fā)的嗎啡撤藥癥狀的出現(xiàn),延遲小鼠嗎啡耐受... 

【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
1 中文摘要
2 英文摘要
3 論文:甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑MRZ2/576對嗎啡誘導小鼠的獎賞效應和運動活性影響
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
4 綜述1:學習記憶與藥物成癮
5 綜述2:藥物成癮的谷氨酸受體機制
6 綜述3:藥物精神依賴性的評價方法
7 已投稿論文:視頻跟蹤-計算機自動分析的小鼠條件性位置偏愛實驗系統(tǒng)的構建
8 致謝



本文編號:3488759

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