背景與目的:抑郁癥（depression）是一種常見的精神疾病,呈慢性、反復(fù)發(fā)作并有自殺傾向,對患者本人、家庭和社會造成沉重的負(fù)擔(dān)。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚。目前的“單胺能”假說認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病不僅與神經(jīng)遞質(zhì)受體系統(tǒng)有關(guān),還涉及受體后信號傳導(dǎo)功能甚至基因轉(zhuǎn)錄過程。細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長、增殖、分化和存活起關(guān)鍵作用,對腦內(nèi)突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶有重要影響。研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)某些部位ERK信號傳導(dǎo)通路的失調(diào)可能參與了應(yīng)激損害機(jī)制。早期生長反應(yīng)基因-1 （EGR-1）為即刻早期基因,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在較高的結(jié)構(gòu)性表達(dá),其蛋白是ERK作用的下游轉(zhuǎn)錄因子之一,研究提示EGR-1蛋白參與了應(yīng)激靶基因的調(diào)節(jié)。抗抑郁劑引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的迅速變化和治療抑郁的療效延遲之間的矛盾,提示抗抑郁劑可能通過信號傳導(dǎo)通路引起基因的表達(dá),神經(jīng)元可塑性變化等而起作用。但在抑郁狀態(tài)下,使用抗抑郁劑治療對ERK1/2的表達(dá)和活性有何影響?其下游因子Egr-1在治療前后是否發(fā)生變化,目前尚未見文獻(xiàn)報道。 ... 

【文章來源】：汕頭大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

濁撅剛后仃刀罕比牧應(yīng)激前后相比***P<0.001

前有明顯提高，差異有顯著意義(尸<0.001)，但未達(dá)到正常水平，曠場行為總分的改善也未表現(xiàn)出劑量的依賴性;而蒸餾水灌胃組曠場行為總分治療前后無改善(表2和圖2)。表2給藥前后大鼠行為學(xué)成績比較(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)例數(shù)給藥前給藥后t絕對值尸正常A組989.44士11.8485.78士11.501，3640.210給水MZ組811.13士8.1獷8.13士4.0廣，1.1700.280給藥VD組913.56士7.05‘37.89士10.85‘，?4.7320.001給藥VZ組912.44土9.19晰36.89士13.52林‘，74.2090.003給藥VG組911.00士6.81晰37.67土13.02‘，?5.0550.001F值138.01653.279P0.0010.X()1ANv0A，與正常對照組A相比*林產(chǎn)<0.001，與給水對照組相比，子幾<0.001。給藥前后比7P<二0.01圖2五組給藥前后行為學(xué)比較與正常對照組A相比林*尸<0.001

21天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激后，海馬部位p一ERKI、p一ERKZ含量較正常對照組A低，但差異無顯著性，海馬部位REK/I2表達(dá)亦無改變(表3和圖3)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鋰鹽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)ERK-1/2信號通道活性和Bcl-2家族蛋白表達(dá)的影響[J]. 李建玲,荊照政,易紅,馮雪萍,陳主初,肖志強(qiáng).  湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2003(04)
[2]丙戊酸鈉活化大鼠海馬和額葉ERK-1/2信號傳導(dǎo)通路[J]. 李建玲,湯參娥,陳主初,肖志強(qiáng).  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2003(02)



本文編號：3485417