目前,毒品成癮已經(jīng)成為困擾人類的巨大的社會(huì)和健康問題。毒品成癮是由濫用毒品與大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生的慢性、復(fù)發(fā)性腦疾病,主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫性用藥癥狀和持續(xù)性渴求狀態(tài)。與毒品成癮相關(guān)的腦區(qū)主要有：前額葉皮質(zhì)、海馬、藍(lán)斑核、伏隔核、杏仁核、紋狀體、尾狀核等。研究發(fā)現(xiàn),在阿片類毒品成癮的發(fā)生發(fā)展過程中存在氧化還原平衡狀態(tài)的失衡。同時(shí),近年應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)方法,也發(fā)現(xiàn)在阿片類毒品成癮過程中存在與氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白的改變。硫氧還蛋白(Thioredoxin,Trx)是調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激的重要蛋白,是一種廣泛存在于原核和真核細(xì)胞中的低分子量蛋白質(zhì),它含有保守的Cys-Gly-Pro-Cys活性位點(diǎn),作為多效性細(xì)胞因子而具有重要的生物學(xué)功能。通過對(duì)Trx基因表達(dá)調(diào)控序列的研究發(fā)現(xiàn)：在其調(diào)控序列中存在抗氧化應(yīng)答元件、cAMP反應(yīng)答元件(cAMP responsive element, CRE)和多個(gè)SP-1結(jié)合位點(diǎn)。阿片類毒品成癮的一個(gè)分子基礎(chǔ)是能引起cAMP的上調(diào),激活CREB,引起毒品成癮相關(guān)基因(如BDNF, CDK5, GDNF, t-PA等)的表達(dá)改變。這些特點(diǎn)為我們研究毒品成癮的分子機(jī)制提供了一個(gè)研究...

【文章來源】： 昆明理工大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
插圖和附表清單
縮略語(yǔ)索引
第一章 緒論
    1.1 硫氧還蛋白系統(tǒng)與硫氧還蛋白
        1.1.1 硫氧還蛋白系統(tǒng)簡(jiǎn)介
        1.1.2 硫氧還蛋白的簡(jiǎn)介
    1.2 毒品成癮
        1.2.1 毒品成癮簡(jiǎn)介
        1.2.2 毒品成癮的分子機(jī)制
        1.2.3 嗎啡
    1.3 CDK5與毒品成癮
        1.3.1 CDK5簡(jiǎn)介
        1.3.2 CDK5與毒品成癮
    1.4 蛋白免疫印跡Western Blot技術(shù)原理
    1.5 本論文研究的目的和意義及研究策略
        1.5.1 本論文研究的目的和意義
        1.5.2 本論文研究策略
第二章 嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白表達(dá)的信號(hào)通路研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線
    2.3 材料和方法
        2.3.1 材料
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白表達(dá)的劑量依賴性和時(shí)間依賴性
        2.4.2 LY294002阻斷嗎啡誘導(dǎo)的硫氧還蛋白的表達(dá)
        2.4.3 LiCl回復(fù)了嗎啡對(duì)硫氧還蛋白表達(dá)的抑制
        2.4.4 PD98059阻斷嗎啡誘導(dǎo)的硫氧還蛋白的表達(dá)
        2.4.5 納洛酮阻斷了嗎啡誘導(dǎo)的硫氧還蛋白的表達(dá)
        2.4.6 撤銷嗎啡使升高的硫氧還蛋白的表達(dá)回復(fù)
    2.5 分析和討論
第三章 嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白表達(dá)的啟動(dòng)子區(qū)的研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線
    3.3 材料和方法
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 分析和討論
第四章 嗎啡誘導(dǎo)CDK5的變化研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線
    4.3 材料和方法
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 LY294002阻斷嗎啡誘導(dǎo)的CDK5的表達(dá)
        4.4.2 LiCl回復(fù)了嗎啡對(duì)CDK5的抑制
        4.4.3 PD98059阻斷嗎啡誘導(dǎo)的硫氧還蛋白的表達(dá)
        4.4.4 納洛酮阻斷了嗎啡誘導(dǎo)的CDK5的表達(dá)
        4.4.5 撤銷嗎啡使升高的CDK5的表達(dá)回復(fù)
    4.5 分析與討論
第五章 結(jié)論
    5.1 證明了嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白表達(dá)的劑量依賴性和時(shí)間依賴性
    5.2 證明了嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白表達(dá)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑
    5.3 在細(xì)胞水平上摸索了嗎啡戒斷對(duì)于硫氧還蛋白表達(dá)的影響
    5.4 初步證明了嗎啡誘導(dǎo)硫氧還蛋白的表達(dá)依賴于Trx的啟動(dòng)子區(qū)活性
    5.5 證明了嗎啡誘導(dǎo)CDK5的表達(dá)的信號(hào)通路以及戒斷對(duì)于CDK5表達(dá)的影響
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄A


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LTP與藥物成癮相關(guān)的研究進(jìn)展 [J]. 邸秀珍,楊征.  中國(guó)藥物依賴性雜志. 2005(04)
[2]硫氧還蛋白對(duì)氫醌細(xì)胞毒性的抑制 [J]. 申?yáng)|曉,史須,王應(yīng),傅娟玲,周宗燦.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2003(01)
[3]硫氧還蛋白對(duì)缺氧/復(fù)氧大鼠海馬神經(jīng)元caspase-3活性的影響 [J]. 孫茂民,夏春林,王宇卉.  蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(06)
[4]Heroin Abuse and Nitric Oxide, Oxidation,Peroxidation, Lipoperoxidation [J]. ZHOU JUN_FU *,**,△ ,YAN XIAO_FENG *,** , RUAN ZOU_RONG **,△ , PENG FEN_YING **,△ , CAI DONG *, YUAN HONG **,△ , SUN LING **,△ , DING DE_YUN **,△ , AND XU SI_SUN ** *The 2nd Affiliated Hospital of.  Biomedical and Environmental Sciences. 2000(02)



本文編號(hào)：3478179