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睡眠剝奪快速抗抑郁機(jī)制中腺苷及其受體對(duì)CREB的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-10-30 06:43
  背景和目的:睡眠剝奪能夠發(fā)揮快速抗抑郁效應(yīng),但其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制至今尚不明確。睡眠剝奪過程中可觀察到胞外腺苷水平明顯升高及其受體發(fā)生一系列的變化,這提示腺苷系統(tǒng)在抑郁癥病理生理、睡眠剝奪快速抗抑郁效應(yīng)的機(jī)制、療效等方面有一定作用。另一方面,CREB(環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白)是抑郁癥相關(guān)信號(hào)通路中的一個(gè)交匯點(diǎn)。因此,本研究通過對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠進(jìn)行72小時(shí)快眼動(dòng)睡眠剝奪并結(jié)合應(yīng)用腺苷受體拮抗劑,觀察海馬和前皮質(zhì)腦區(qū)CREB表達(dá)及磷酸化水平的變化,探討腺苷在睡眠剝奪快速抗抑郁機(jī)制中可能的作用方式。材料和方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為成年雄性Sprague Dawley大鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=9,以下稱A組)、應(yīng)激造模組(n=54)。應(yīng)激造模組采用21天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(chronic mild unpredicted stress,CMUS)和分養(yǎng)兩種經(jīng)典模型結(jié)合的方式來建立抑郁模型,采用隨機(jī)區(qū)組法把造模成功大鼠分為6組:抑郁模型組(B組)、睡眠剝奪組(C組)、水環(huán)境對(duì)照組(D組)、生理鹽水對(duì)照組(E組)、腺苷A1受體拮抗劑組(F組)和腺苷A2a受體拮抗劑組(G組)、。利用小平臺(tái)水環(huán)境... 

【文章來源】:汕頭大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

睡眠剝奪快速抗抑郁機(jī)制中腺苷及其受體對(duì)CREB的影響


-2β-actin,tCREB,pCREB在大鼠前皮質(zhì)的表達(dá)

對(duì)照組,腺苷,睡眠剝奪,水環(huán)境


對(duì)照組 9 99.41±3.55 95.8 受體拮抗劑組 9 98.98±3.09 68.63A 受體拮抗劑組 9 97.39±5.72 94.1- 0.721 - 0.637 :各種處理方式對(duì)海馬 tCREB/actin 的影響無明顯差異 P>0.05/tCREB 明顯降低 *P<0.05,** P<0.01;睡眠剝奪后明顯升高理鹽水對(duì)照組與水環(huán)境對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 ▲P<0.01;腺相比 ☆P<0.05,★P<0.01 腺苷 A2A 受體拮抗劑組與抑郁模型對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腺苷 A1 與 A2A 受體拮抗劑組相比◇tin1 2 3 4 5 6 7

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]氟西汀對(duì)抑郁模型大鼠海馬區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA表達(dá)的影響[J]. 張曉斌,張志珺,謝春明,隋玉秀,孫奕,奚廣軍.  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(03)
[2]不同劑量腺苷對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響[J]. 張金玲,許崇濤.  汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2006(04)
[3]腺苷在腦缺血過程中的雙重作用[J]. 劉大志,朱興族.  生命科學(xué). 2005(03)
[4]睡眠剝奪在抑郁癥治療中的研究進(jìn)展[J]. 李慧,許崇濤.  中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué). 2004(01)
[5]抑郁動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J]. 李曉秋,許晶.  中華精神科雜志. 2002(03)

碩士論文
[1]睡眠剝奪對(duì)正常大鼠和抑郁模型大鼠不同腦區(qū)腺苷A1受體及5-HT1A受體表達(dá)的影響[D]. 張金玲.汕頭大學(xué) 2007



本文編號(hào):3466256

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