精神分裂癥是病因未明的重度精神障礙,臨床癥狀包括幻覺、妄想、言語(yǔ)或行為紊亂,并伴有認(rèn)知障礙等。免疫假說(shuō)認(rèn)為炎癥能夠引起精神分裂癥發(fā)病。促炎因子在精神分裂癥患者的血液和腦脊液中增加,而自噬功能基因如Beclin 1的mRNA水平的表達(dá)卻降低。自噬通過(guò)先天免疫信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)炎癥,并能負(fù)向調(diào)節(jié)促炎因子的分泌。慢性炎癥會(huì)引起自噬功能障礙引起白細(xì)胞介素-1?（IL-1?）過(guò)量分泌,進(jìn)而刺激其他促炎因子的分泌。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是自噬過(guò)程的主要調(diào)節(jié)劑,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途徑是mTOR上游蛋白,并調(diào)節(jié)其活性。在精神分裂癥中mTOR和PI3K表達(dá)均上調(diào)。但是精神分裂癥中慢性炎癥和自噬的相互關(guān)系,以及是否通過(guò)PI3K/mTOR信號(hào)途徑調(diào)控自噬仍然是未知的。本課題首先檢測(cè)精神分裂癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥、自噬及自噬的調(diào)節(jié)通路指標(biāo)的變化,然后檢測(cè)炎癥引發(fā)自噬和自噬抑制劑調(diào)控炎癥小體的變化水平,探討炎癥和自噬在精神分裂癥中的相互調(diào)控作用�；谘装Y和自噬為靶點(diǎn)是抗精神分裂癥藥物的新方向和近年來(lái)海洋活性物質(zhì)對(duì)免疫和大腦功能的調(diào)節(jié)作用,本課題探索了海洋藥物線紋海馬對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的... 

【文章來(lái)源】：廣東海洋大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
1 緒論
    1.1 神經(jīng)分裂癥概述
    1.2 精神分裂癥的假說(shuō)
        1.2.1 精神分裂癥的基因和環(huán)境因素假說(shuō)
        1.2.2 精神分裂癥的神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)
        1.2.3 精神分裂癥的炎癥假說(shuō)
        1.2.4 精神分裂癥的自噬假說(shuō)
    1.3 自噬通過(guò)炎癥小體NLRP3調(diào)節(jié)炎癥
    1.4 炎癥對(duì)自噬的調(diào)控
    1.5 mTOR依賴的自噬溶酶體通路調(diào)節(jié)自噬
    1.6 海馬的抗炎活性
    1.7 選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
        1.7.1 選題依據(jù)
        1.7.2 研究?jī)?nèi)容
2 精神分裂癥患者血漿中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化
    2.1 材料與儀器
        2.1.1 精神分裂患者和健康對(duì)照的篩選
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 儀器
    2.2 方法
        2.2.1 樣本的處理及保存
        2.2.2 精神分裂癥病人血漿中神經(jīng)遞質(zhì)的提取
        2.2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    2.3 結(jié)果與分析
    2.4 討論與小結(jié)
        2.4.1 討論
        2.4.2 小結(jié)
3 精神分裂癥患者外周血淋巴細(xì)胞炎癥和自噬-溶酶體相關(guān)標(biāo)記物的變化特點(diǎn)及mTOR調(diào)節(jié)通路的改變
    3.1 材料與儀器
        3.1.1 精神分裂患者和健康對(duì)照的篩選
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 儀器
    3.2 方法
        3.2.1 樣本的處理及保存
        3.2.2 MDC染色法檢測(cè)淋巴細(xì)胞自噬發(fā)生率
        3.2.3 液相芯片系統(tǒng)檢測(cè)血漿中的炎癥因子
        3.2.4 熒光定量PCR檢測(cè)淋巴細(xì)胞自噬和炎性因子的mRNA的表達(dá)
        3.2.5 Western Blot檢測(cè)淋巴細(xì)胞自噬-溶酶體相關(guān)蛋白的含量
        3.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 精神分裂癥外周血漿中促炎細(xì)胞因子的變化
        3.3.2 精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子和自噬相關(guān)基因的變化
        3.3.3 精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞MDC染色自噬發(fā)生率
        3.3.4 精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞中自噬-溶酶體相關(guān)蛋白的變化
        3.3.5 精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞中mTOR依賴的自噬-溶酶體調(diào)節(jié)通路的變化
    3.4 討論與小結(jié)
        3.4.1 討論
        3.4.2 小結(jié)
4 精神分裂癥患者外周血淋巴細(xì)胞中炎癥和自噬的相互影響
    4.1 材料與儀器
        4.1.1 精神分裂癥患者的篩選
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 儀器
    4.2 方法
        4.2.1 精神分裂癥患者樣本的處理和保存
        4.2.2 加入自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤處理精神分裂癥患者外周血淋巴細(xì)胞
        4.2.3 加入炎性因子IL-1b、IL-6和抗炎因子IL-10處理精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞
        4.2.4 基因和蛋白的檢測(cè)方法
        4.2.5 統(tǒng)計(jì)方法
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 精神分裂癥外周血淋巴細(xì)胞NLRP3炎癥小體的表達(dá)
        4.3.2 自噬抑制劑處理精神分裂癥患者外周血淋巴細(xì)胞NLRP3及炎性因子IL-1b、IL-6的表達(dá)
        4.3.3 細(xì)胞因子處理精神分裂癥患者外周血淋巴細(xì)胞后Beclin1及LC3B的表達(dá)
    4.4 討論與小結(jié)
        4.4.1 討論
        4.4.2 小結(jié)
5 線紋海馬的抗炎作用
    5.1 材料與儀器
        5.1.1 材料
        5.1.2 儀器
    5.2 方法
        5.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        5.2.2 CCK8法檢測(cè)線紋海馬乙醇提取物對(duì)BV2 細(xì)胞的增殖作用
        5.2.3 Griess法檢測(cè)各組細(xì)胞釋放的NO含量
        5.2.4 ELISA檢測(cè)各組細(xì)胞釋放的TNF-α、IL-1β和 IL-6含量
        5.2.5 細(xì)胞免疫熒光法檢測(cè)各組細(xì)胞中CD68和Beclin1蛋白質(zhì)的含量
        5.2.6 統(tǒng)計(jì)方法
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 線紋海馬乙醇提取物對(duì)BV2細(xì)胞存活率的影響
        5.3.2 線紋海馬乙醇提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞中炎癥因子和氧自由基釋放的影響
        5.3.3 線紋海馬乙醇提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞的M1 極化的影響
        5.3.4 線紋海馬乙醇提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞的自噬活性的影響
    5.4 討論與小結(jié)
        5.4.1 討論
        5.4.2 小結(jié)
6 總結(jié)與展望
    6.1 總結(jié)
    6.2 本研究的意義與創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介
導(dǎo)師簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]自噬在炎癥反應(yīng)中的研究進(jìn)展[J]. 胡小文,王昌明.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(68)
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[4]精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制及治療靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J]. 張馨月,姚晶晶,呂一丁,趙曉鑫,李元,隋毓秀.  國(guó)際精神病學(xué)雜志. 2018(02)
[5]外周血氧化應(yīng)激因子、IL-6、S100-β、NT-3與精神分裂癥癥狀的相關(guān)性研究[J]. 姚傳斌,胡乃啟,王志廣,徐開俠.  國(guó)際精神病學(xué)雜志. 2018(02)
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博士論文
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碩士論文
[1]脂肪酸誘導(dǎo)的線粒體自噬功能缺陷介導(dǎo)NLRP3依賴性炎癥反應(yīng)機(jī)制的研究[D]. 夏春香.南京師范大學(xué) 2015



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