目的:阿爾茨海默病（Alzheimer disease,AD）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力下降,嚴(yán)重危害中老年人的身心健康和生活質(zhì)量。阿爾茨海默病（AD）也是一種基于不可逆性癡呆的進(jìn)行性腦退行性疾病,其臨床特征是認(rèn)知功能逐漸受損。人口數(shù)量激增以及老齡化日趨嚴(yán)重,導(dǎo)致AD和MCI人口急劇增加,這使家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)沉重,并引起了政府和醫(yī)療界的廣泛關(guān)注。盡管可以通過(guò)認(rèn)知篩查和神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估來(lái)診斷認(rèn)知障礙,但患者應(yīng)采取軟預(yù)防措施或者早期干預(yù)治療。因此,早期診斷和干預(yù)對(duì)于AD的診斷和治療至關(guān)重要。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和MG活化在AD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明,老年小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出增加的促炎表型,被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞在AD的神經(jīng)炎癥中發(fā)揮核心作用。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（（-）-epigallocatechin-3-gallate,EGCG）是綠茶的一種主要多酚成分,具有顯著的抗炎、抗病毒、抗氧化、抗癌、抗微生物感染和神經(jīng)保護(hù)等作用。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11（caspase-1... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

蛋白質(zhì)含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線

1EGCG能夠抑制LPS+Aβ誘導(dǎo)的MG活化

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖3.1.2E）。以上結(jié)果表明EGCG可通過(guò)改善Aβ引起的神經(jīng)免疫微環(huán)境中的MG活化減少神經(jīng)元損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。圖3.1.2EGCG能夠抑制LPS+Aβ誘導(dǎo)的MG活化繼發(fā)的神經(jīng)元損傷CCK8法測(cè)量各組條件培養(yǎng)的SH-SY5Y細(xì)胞的細(xì)胞活力（A）；流式細(xì)胞術(shù)AnnexinV/PI法檢測(cè)檢測(cè)各組條件培養(yǎng)的SH-SY5Y細(xì)胞凋亡水平（B）；流式細(xì)胞術(shù)AnnexinV/PI法檢測(cè)檢測(cè)各組條件培養(yǎng)的SH-SY5Y細(xì)胞凋亡水平統(tǒng)計(jì)量（C）；CCK8法考察條件培養(yǎng)的SH-SY5Y細(xì)胞存活率與EGCG濃度的關(guān)系（D）；CCK8法考察直接加藥處理的SH-SY5Y細(xì)胞存活率與EGCG濃度的關(guān)系（E）；*P<0.05，**P<0.01，與vehicle組相比；#P<0.05，##P<0.01，與LPS+Aβ組相比。3.1.3EGCG能夠改善LPS+Aβ誘導(dǎo)的caspase-1依賴性的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)IL-1β和IL-18是結(jié)構(gòu)相似的細(xì)胞因子，需要半胱天冬酶-1加工才能激活并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥。因此，我們探討了EGCG拮抗小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的作用是否是胱天蛋白酶依賴性的。免疫熒光染色結(jié)果顯示，LPS+Aβ處理的BV2細(xì)胞caspase-1和Iba-1熒光強(qiáng)度較空白組明顯增強(qiáng)，而給予EGCG處理后caspase-1和Iba-1的熒光強(qiáng)度顯著降低，（P<0.01，圖3.1.3A）。WesternBlot結(jié)果顯示，LPS+Aβ處理后BV2細(xì)胞caspase-1p20的表達(dá)水平明顯升高；給與EGCG處理后能顯著降低

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Caspase-11 promotes renal fibrosis by stimulating IL-1β maturation via activating caspase-1[J]. Nai-jun Miao,Hong-yan Xie,Dan Xu,Jian-yong Yin,Yan-zhe Wang,Bao Wang,Fan Yin,Zhuan-li Zhou,Qian Cheng,Pan-pan Chen,Li Zhou,Hong Xue,Wei Zhang,Xiao-xia Wang,Jun Liu,Li-min Lu.  Acta Pharmacologica Sinica. 2019(06)



本文編號(hào)：3432382