老年斑（senile plaques （SPs））和神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles （NFTs））是阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease, AD）的兩個(gè)主要神經(jīng)病理學(xué)特征。因此,非侵入性的檢測SPs和NFTs成為一個(gè)有潛力的AD早期診斷的手段。本論文首先描述了一系列多奈哌齊的衍生物的合成和生物評(píng)價(jià)。和剛果紅和硫磺素S類似,多奈哌齊的衍生物D8L也可以在AD人腦鄰近切片上將老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)染色。同時(shí),AD人腦切片的體外放射自顯影和原位顯微自顯影顯示衍生物[125I]D8j和[125Ⅰ]D8L與陽性對(duì)照[125Ⅰ]IMPY一樣也能標(biāo)記老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。使用[125Ⅰ]IMPY作為參照配體進(jìn)行的體外受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示衍生物D8e與AD人腦勻漿具有較高的親和力,Ki值為16nM。兩個(gè)放射性標(biāo)記的衍生物[125Ⅰ]D8j,[125Ⅰ]D8L具有合適的脂溶性,其LogP值為2.80和2.57,正常ICR小鼠的在體生物分布顯示其較高的腦攝取（2分鐘時(shí)分別為2.74%和4.58%ID/g）和較好的腦清除（60分鐘時(shí)分別為0.4%and0.45%... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
第1章 緒論(阿爾茨海默病老年斑成像用分子探針的研究進(jìn)展)
    1.1 分子探針的性質(zhì)和種類
        1.1.1 分子探針的性質(zhì)要求
        1.1.2 分子探針的種類
    1.2 利用已有的分子探針進(jìn)行AD診斷、治療的研究
    1.3 小分子探針與Aβ結(jié)合的基本原理
    1.4 小結(jié)
    1.5 參考文獻(xiàn)
第2章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 引言
    2.2 化學(xué)合成
        2.2.1 儀器和藥品
        2.2.2 多萘哌齊衍生物的研究(以茚酮為骨架的查爾酮的合成)
    2.3 生物評(píng)價(jià)
        2.3.1 銀染
        2.3.2 剛果紅染色
        2.3.3 ThS染色
        2.3.4 Bodian染色
        2.3.5 AD人腦石蠟切片的Aβ17-24(4G8)的免疫熒光
        2.3.6 AD人腦石蠟切片的AT-8的免疫熒光
        2.3.7 化合物的~(125)I放射性標(biāo)記和純化
        2.3.8 Ki測定(放射性配基受體競爭結(jié)合試驗(yàn),RBA)
        2.3.9 人腦勻漿蛋白質(zhì)含量測定(考馬斯亮藍(lán)法測總蛋白量)
        2.3.10 放射性標(biāo)記化合物脂水分配系數(shù)的測定(Log P測定)
        2.3.11 人腦切片放射自顯影
        2.3.12 ~(125)I標(biāo)記的小分子進(jìn)行的小鼠體內(nèi)老年斑的放射自顯影
        2.3.13 液體核乳膠原位顯微放射自顯影
        2.3.14 放射性標(biāo)記化合物的正常小鼠體內(nèi)生物分布
    2.4 參考文獻(xiàn)
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 多萘哌齊衍生物的研究(以茚酮為骨架的查爾酮的合成)
        3.1.1 化學(xué)合成
        3.1.2 生物評(píng)價(jià)
    3.2 其他相關(guān)的研究
        3.2.1 樹枝狀分子的初步研究
        3.2.2 姜黃素的染色研究
        3.2.3 和上海應(yīng)用物理所合作做的PIB衍生物的切片對(duì)比染色
        3.2.4 和北京師范大學(xué)合作做的DAPH系列的Ki測定和切片對(duì)比染色
    3.3 回顧與展望
    3.4 參考文獻(xiàn)
第4章 附錄
第5章 英文縮略詞表
第6章 致謝
第7章 攻讀學(xué)位間發(fā)表(待發(fā)表)的學(xué)術(shù)論文和專利
第8章 攻讀學(xué)位期間獲獎(jiǎng)情況
簡歷



本文編號(hào)：3421201