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假馬齒莧皂苷Ⅰ治療阿爾茲海默癥的藥效及作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-27 23:16
  阿爾茨海默癥是全世界范圍內(nèi)最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。它在臨床上的主要特征是細(xì)胞外淀粉樣蛋白斑塊和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的存在而導(dǎo)致得神經(jīng)元功能障礙和細(xì)胞死亡。該疾病的發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜,與多個(gè)蛋白有關(guān)。A片段是AD疾病過程中具有神經(jīng)毒性的主要成分,它在細(xì)胞外的堆積能造成:①神經(jīng)細(xì)胞上離子通道的堵塞;②鈣離子動(dòng)態(tài)平衡的破壞;③線粒體的氧化應(yīng)激;④能量和糖類代謝調(diào)節(jié)的異常等。目前臨床使用的抗AD藥物都不能從根本上起到治療AD的作用,一旦停止用藥疾病就會(huì)復(fù)發(fā)。目前可用藥的匱乏、這些藥物靶標(biāo)的局限性及其所產(chǎn)生的副作用使得尋找新一代靶向其它一些通路的藥物迫在眉睫。近期的很多研究發(fā)現(xiàn)一些天然產(chǎn)物所具有的抗精神病、抗抑郁、抗疲勞、抗焦慮、抗炎、抗氧化和促進(jìn)睡眠等作用提示我們這些天然產(chǎn)物可能具有治療AD的作用。因?yàn)樵贏D后期,患者除了細(xì)胞水平的變化,還會(huì)表現(xiàn)出一系列的炎癥、氧化和感染等方面的問題。而天然產(chǎn)物的天然屬性使得它更安全,產(chǎn)生更少副作用。假馬齒莧(BM)能提高記憶力和智力,它在印度阿育吠陀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系被用作神經(jīng)補(bǔ)藥已有將近3000年的歷史。BM的標(biāo)準(zhǔn)提取物(BME)的長期給藥研究已被證明具有抗腦... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

假馬齒莧皂苷Ⅰ治療阿爾茲海默癥的藥效及作用機(jī)制研究


BS-I的化學(xué)結(jié)構(gòu)(A)和BS-I給藥和空白處理的Tg2576小鼠(WT為對照)的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果(B至F)

淀粉樣蛋白,斑塊,小鼠


圖 2 BS-I 減少 Tg2576 小鼠淀粉樣蛋白斑塊的形成。小鼠石蠟切片海馬區(qū)淀粉樣蛋白斑塊 ThioS 染色圖片(A)。海馬區(qū)淀粉樣蛋白斑塊 ThioS 色的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(B)。皮質(zhì)淀粉樣蛋白斑塊剛果紅染色圖片(C)。Tg2576 對照組(Tg /Vehicle)野生型對照組(WT /Control)相比,** P < 0.01; BS-I 處理組與 Tg2576/Vehicle 組相比,##p < 0.0標(biāo)注表示平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SEM),n = 3。比例尺長度為 100 M。因?yàn)榱蚧撬厝玖现荒苋旧夏臧邏K或 β 淀粉樣變蛋白,所以在 Wild-tpye 正常小

蛋白質(zhì),免疫印跡,灰度值,蛋白


- 25 -圖 3 二維電泳圖像及用免疫印跡驗(yàn)證差異蛋白質(zhì)本研究中所有差異表達(dá)的蛋白質(zhì)通過測量蛋白質(zhì)點(diǎn)的灰度值來表示。9 個(gè)下調(diào)蛋白(標(biāo)注在Tg /Vehicle 膠上)和 5 個(gè)上調(diào)蛋白(標(biāo)注在 Tg/BS-I-15 mg/kg 上)如圖(3A)所示。為了驗(yàn)證蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定結(jié)果,我們用 Western 免疫印跡法驗(yàn)證了其中 4 個(gè)差異表達(dá)蛋白(3B)。Tg2576 空白對照組與野生型對照組(WT)相比,* P < 0.05,** P < 0.01;BS-I(15 mg/kg)治療組(L)與 Tg2576 空白對照組相比(M)#P < 0.05,##P < 0.01。標(biāo)注表示平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SEM),n =3。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Involvement of CDK4, pRB, and E2F1 in ginsenoside Rg1 protecting rat cortical neurons from β-amyloid-induced apoptosis[J]. CHEN Xiao-Chun CHEN Li-Min, ZHU Yuan-Gui, FANG Fang, ZHOU Yi-Can, ZHAO Chao-Hui Fujian Institute of Geriatrics, Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(12)



本文編號:3367292

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