阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）,是與年齡高度相關(guān)的原發(fā)性神經(jīng)退行性疾病,以神經(jīng)原纖維纏結(jié)（ neurofibrillary tangle, NFT）形成和老年斑（senile plaque, SP）為主要病理特征。AD的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚不清楚,臨床上也缺乏根本有效的治療手段,因此有關(guān)AD發(fā)病機(jī)制的探索以及新的藥物作用靶點(diǎn)或有效的干預(yù)環(huán)節(jié)的尋找,是當(dāng)今AD研究的熱點(diǎn)。PTEN（Phosphatase and tensin homologue deleted from chromosome 10）屬蛋白酪氨酸磷酸酶,具有脂質(zhì)和蛋白質(zhì)雙重特異性磷酸酶活性,是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)分子,它與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡調(diào)控等方面都有密切的關(guān)系。隨著近年來(lái)人們對(duì)PTEN認(rèn)識(shí)的不斷增加,PTEN在中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用也日益受到重視。但是,PTEN與AD發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)及其意義有待于探索。本實(shí)驗(yàn)室先期工作初步探索了PTEN在擬AD樣細(xì)胞模型發(fā)生發(fā)展中的變化狀況。首次觀察到,在岡田酸（Okadaic acid, OA）誘導(dǎo)的擬AD樣細(xì)胞模... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

未加藥物處理的SH-SY5Y細(xì)胞形態(tài)（200×）

25圖 2 OA 對(duì) SH-SY5Y 細(xì)胞形態(tài)的影響（200×）Fig 2 Morphology of SH-SY5Y cells treated with 40 nmol/L OA. SH-Scells were treated with 40nmol/L OA for 0 h,3 h,6 h,12 h,24 h ,36 h and and the morphology of cells was observed by inverted microscope with 200(A:0 h, B:12 h, C:24 h, D:48 h)

將實(shí)驗(yàn)中未用OA孵育的空白對(duì)照組和用OA孵育的實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞收集，提取蛋白，western-blot 法測(cè)定磷酸化 tau（Ser396)蛋白和 PTEN 蛋白水平的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，未用 OA 處理的 SH-SY5Y 細(xì)胞，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的 p-tau(Ser396)蛋白和 PTEN 蛋白水平無(wú)顯著性差異（P>0.05，圖 3）。而 OA 誘導(dǎo)組細(xì)胞隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)和細(xì)胞損傷程度的加深，p-tau(Ser396)蛋白水平呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)的變化，于 6 h 開(kāi)始升高，24 h 左右達(dá)到高峰，隨后下降，與文獻(xiàn)報(bào)道[22]相符，說(shuō)明可用于模擬 AD 樣發(fā)生發(fā)展的過(guò)程，建立擬 AD 樣細(xì)胞模型。而在此過(guò)程中，PTEN 也表現(xiàn)出先升高后下降的變化，其升高略早于磷酸化 tau 蛋白水平的升高，在給予 OA 后 3 h 左右升高，6 h 達(dá)到高峰，隨后也逐漸下降，至 36、48 h 甚至低于 0 h，但與 0 h 的蛋白水平相比無(wú)顯著性差異（P>0.05，圖 4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3337066