背景:老年斑是阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s,AD）的主要組織病理變化,而β-淀粉樣肽（β-amyloid,Aβ）是老年斑的主要成分,因此,Aβ的神經(jīng)毒性是AD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素。Aβ由39～43個氨基酸組成,來源于淀粉樣前體蛋白（Amyloid precursor protein,APP）,如果各種危險因素導(dǎo)致APP的異常剪切,Aβ的空間構(gòu)象發(fā)生改變,就會導(dǎo)致Aβ異常聚集而產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。正常情況下Aβ的空間二級結(jié)構(gòu)以α螺旋為主,聚集性較弱,可被蛋白酶水解;如果Aβ構(gòu)象發(fā)生錯誤折疊,轉(zhuǎn)變?yōu)棣抡郫B時,聚集性較弱,不易被蛋白酶水解,進(jìn)而形成組織沉淀并誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡。因此,在分子水平上,AD的疾病本質(zhì)是一種神經(jīng)變性構(gòu)象病,一種蛋白錯誤折疊并聚集的“蛋白構(gòu)象病”。鈣穩(wěn)態(tài)對細(xì)胞具有重要作用,細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放主要由位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Ryanodine受體（RyRs）介導(dǎo)。當(dāng)胞內(nèi)鈣超載時,會改變正常的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為一個重要的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),除了鈣的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和鈣儲備的功能外,還具有蛋白質(zhì)折疊和處理的功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白折疊出現(xiàn)功能障礙,未折疊或錯誤折蛋白會在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)沉積,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的產(chǎn)生,從而... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

一對照組大鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元、200倍

1.5附圖各組大鼠海馬CAI區(qū)HE染色圖片圖1一對照組大鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元、200倍聲!叨l導(dǎo)!︸‘口褚協(xié)，唱、毋門t-勺卜呀小!:，﹃擠莽、·飛氣食護(hù)嘆‘弓J、了門皿奢、一爭電，盆‘，、，︸七‘、.八q、嘆、小，‘，心、一照氣灘夕、氣、.、匕、啥分飯目石圖1一3模型組大鼠海馬CAI區(qū)神經(jīng)元 x200倍l，，粉女.、.·乃﹄t碑卜，尸r-︸可.‘﹄.︸‘.一‘‘直.、、.口價今州戶解‘價洋口.

諞徽翧D模型鼠的建立及二苯乙烯昔對行為組織學(xué)的影響剛果紅染色圖片圖1一5模型組大鼠剛果紅染色 x200倍圖1石模型組大鼠剛果紅染色x4(X)倍圖1一對照組大鼠剛果紅染色x40倍圖1名銘G組大鼠剛果紅染色 x200倍

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]β淀粉樣多肽纖維形成與阿爾茨海默病[J]. 李楊,梁平.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2006(07)
[2]何首烏制劑在Aβ致海馬神經(jīng)元凋亡中的Bax表達(dá)[J]. 周琳,袁夢石,夏健,候德仁,譚興林,楊期東.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2006(02)
[3]何首烏腦保護(hù)作用機(jī)理研究的進(jìn)展[J]. 王巍,王丹巧.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2005(10)
[4]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與Alzheimer病[J]. 張紅菊,趙忠新.  中華神經(jīng)科雜志. 2005(09)
[5]二苯乙烯苷對高膽固醇血癥致β-淀粉樣肽增高大鼠模型的影響[J]. 趙玲,李雅莉,張麗,靳洪濤,李林.  中國藥理學(xué)通報. 2005(01)
[6]次聲對大鼠學(xué)習(xí)記憶行為及海馬和顳葉皮層Ryanodine受體的影響[J]. 譚永霞,李玲,陳景藻.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2005(01)
[7]何首烏提取物二苯乙烯苷對東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的影響[J]. 葉翠飛,魏海峰,張麗,張?zhí)m,李林.  中國藥房. 2004(11)
[8]何首烏對A lzheimer病大鼠學(xué)習(xí)記憶及乙酰膽堿酯酶的作用[J]. 周琳,楊期東,馬志健,袁夢石,候德仁,譚興林,杜小平.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2004(05)
[9]何首烏對Alzheimer病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制的研究[J]. 侯德仁,楊期東,周琳,畢方方,田發(fā)發(fā).  中國醫(yī)師雜志. 2004(03)
[10]何首烏有效成分二苯乙烯甙對神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的機(jī)制[J]. 張?zhí)m,李林,李雅莉.  中國臨床康復(fù). 2004(01)



本文編號：3332385