2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽（Potassium 2-（1-hydroxypentyl）-benzoate,d1-PHPB）是本所設(shè)計(jì)合成的新化合物,它是丁基苯酞（3-n-butylphthalide,d1-NBP）的前藥。d1-NBP是一類抗缺血性腦卒中新藥,對(duì)缺血腦組織具有多種神經(jīng)保護(hù)作用。推測(cè),d1-NBP可能通過神經(jīng)保護(hù)作用對(duì)老年癡呆有治療作用。但是,d1-NBP在開發(fā)過程中存在一些缺點(diǎn)。d1-PHPB是針對(duì)它的缺點(diǎn)設(shè)計(jì)合成的丁基苯酞內(nèi)酯環(huán)開環(huán)的產(chǎn)物,具有多方面的優(yōu)點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)。本研究中,我們采用三種公認(rèn)的老年癡呆模型觀察了d1-PHPB對(duì)癡呆動(dòng)物認(rèn)知缺陷的改善作用,并探討了其可能的作用機(jī)制。1.d1-PHPB對(duì)腦低灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響及其機(jī)制采用永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈的方法制備大鼠腦低灌注模型（2-VO大鼠）,用Morris水迷宮檢測(cè)d1-PHPB給藥3周對(duì)動(dòng)物近記憶和空間辨別力的影響。結(jié)果顯示:d1-PHPB 39、129mg/kg、d1-NBP 100mg/kg和吡拉西坦600mg/kg可不同程度地縮短癡呆大鼠的潛伏期。d1-PHPB 39mg/kg組采取直線式、趨... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
研究論文:2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對(duì)癡呆動(dòng)物模型的治療作用及其機(jī)制研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    第一部分:2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽(dl-PHPB)對(duì)腦低灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響及其機(jī)制
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
            1.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶和探索行為的改善作用
            2.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織ChAT和AChE活力的影響
            3.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織SOD、CAT、GSH-Px活力和MDA含量的影響
            4.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織ATP酶活力、LD和NO含量的影響
            5.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織形態(tài)的影響
                5.1 HE染色
                5.2 K-B染色
            6.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織GFAP陽(yáng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響
            7.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織MAP2分布和含量的影響
            8.dl-PHPB對(duì)低灌注大鼠腦組織BDNF分布和含量的影響
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分:2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽(dl-PHPB)對(duì)Aβ_((25-35))致大鼠癡呆后學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其機(jī)制
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
            1.dl-PHPB對(duì)癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶和探索行為的影響
            2.dl-PHPB對(duì)癡呆大鼠腦組織SOD活力和MDA含量的影響
            3.dl-PHPB對(duì)癡呆大鼠腦組織ChAT和AChE活力的影響
            4.dl-PHPB對(duì)癡呆大鼠腦組織磷酸化tau蛋白表達(dá)的影響
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分:2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽(dl-PHPB)對(duì)快速老化小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其機(jī)制
        前言
        第一節(jié) 不同月齡快速老化小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和腦組織生化及形態(tài)學(xué)的比較研究
            材料和方法
            結(jié)果
                1.快速老化小鼠(SAMP8)的學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)定
                    1.1 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)
                    1.2 水迷路實(shí)驗(yàn)
                2.快速老化小鼠的組織生化比較
                    2.1 皮層線粒體膜電位
                    2.2 皮層線粒體ATP酶活力
                    2.3 腦組織ChAT和AChE活力
                    2.4 血清生化
                3.快速老化小鼠的腦組織形態(tài)學(xué)比較
        第二節(jié) dl-PHPB對(duì)快速老化小鼠(SAMP8)學(xué)習(xí)記憶的改善作用
            材料和方法
            結(jié)果
                1.dl-PHPB對(duì)SAMP8學(xué)習(xí)記憶缺陷的改善作用
                2.dl-PHPB對(duì)SAMP8腦組織SOD活力和MDA含量的影響
                3.dl-PHPB對(duì)SAMP8腦組織ChAT和AChE活力以及皮層線粒體ATP酶活力的影響
                4.dl-PHPB對(duì)SAMP8腦組織磷酸化tau蛋白表達(dá)的影響
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    全文總結(jié)
綜述:阿爾茨海默病與腦缺血
    參考文獻(xiàn)
附錄
    個(gè)人簡(jiǎn)歷
    完成論文和參加會(huì)議情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自由基傷害衰老理論的嚴(yán)重缺陷[J]. 印大中,劉希彬.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2003(02)
[2]丁基苯酞對(duì)大腦中動(dòng)脈阻斷后皮層組織中花生四烯酸釋放及磷脂酶A2基因表達(dá)的影響（英文）[J]. 種兆忠,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2000(08)
[3]丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響[J]. 徐皓亮,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1999(03)
[4]丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞外液6-keto-PGF1α和TXB2及其比值的影響[J]. 閻超華,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1998(12)
[5]丁基苯酞對(duì)局部腦缺血大鼠神經(jīng)元遲發(fā)性損傷及細(xì)胞內(nèi)鈣的影響[J]. 林建峰,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1996(03)
[6]快速老化模型小白鼠（SAM）的老化諸特征[J]. 韓景獻(xiàn).  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理. 1995(04)



本文編號(hào)：3326610